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Clevidipin in der Behandlung des Blutdrucks bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (PRONTO) (PRONTO)

21. August 2014 aktualisiert von: The Medicines Company

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Blutdruckkontrolle bei akuter Herzinsuffizienz – eine Pilotstudie (PRONTO)

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem (i.v.) Clevidipin im Vergleich zu IV-Antihypertensiva der Standardbehandlung zur Senkung des Blutdrucks (BP) bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und erhöhtem BD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war eine offene randomisierte Wirksamkeits- und Sicherheitspilotstudie bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) und Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 160 mm Hg), die eine parenterale antihypertensive Therapie erforderten. Geeignete Patienten wurden randomisiert und erhielten unverblindet im Verhältnis 1:1 Clevidipin oder eine Standard-of-Care (SOC) intravenöse antihypertensive Behandlung. Zum Zeitpunkt der Randomisierung wurde vor der Behandlung mit dem Studienmedikament ein patientenspezifischer, vorab festgelegter SBP-Zielbereich festgelegt und aufgezeichnet. Informationen zum Dosierungsschema, zur Anwendung zusätzlicher oder alternativer Wirkstoffe und gegebenenfalls zum Übergang auf eine orale Therapie sind in den Studienabschnitten „ARM“ und „INTERVENTION“ aufgeführt.

Während der gesamten Studie wurde regelmäßig ein Data Safety Monitoring Board eingesetzt, um die Sicherheit der Patienten zu überwachen. Unerwünschte Ereignisse wurden für 7 Tage nach der Randomisierung der Studie oder nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bewertet, je nachdem, was zuerst auftrat. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) wurden 30 Tage lang nach der Randomisierung der Studie bewertet. Die Probanden wurden bis zu 5 Tage nach ihrem 30-tägigen Zeitpunkt telefonisch oder persönlich kontaktiert, um festzustellen, ob SUE nach der Behandlung mit dem Studienmedikament aufgetreten sind, und um die gesundheitsökonomischen Bewertungen nachzuverfolgen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

117

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75004
        • Hopial AP-HP Hotel-Dieu
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hopital AP-HP La Pitie Sapetriere
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital AP-HP Lariboisiere Urgencies-SMUR
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Vereinigte Staaten, 36106
        • Jackson Hospital
    • California
      • Inglewood, California, Vereinigte Staaten, 90301
        • Centinela Hospital
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70805
        • Louisiana State University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Emergency Medicine
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University and Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Präsentation im Einklang mit akuter Herzinsuffizienz und Lungenstauung bei körperlicher Untersuchung, belegt durch Rasseln
  • Systolischer Ausgangsblutdruck (unmittelbar vor Beginn der Studienmedikation) von ≥ 160 mm Hg
  • Dyspnoe-Score (sitzend) von mindestens 5 auf einer 10 cm visuellen Analogskala (VAS)
  • Erforderliche intravenöse blutdrucksenkende Therapie zur Senkung des Blutdrucks
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Verabreichung eines Mittels (i.v. oder oral) zur Behandlung von erhöhtem Blutdruck innerhalb der letzten 2 Stunden nach Randomisierung. (Zuvor waren kurzwirksame nicht-IV-Nitrate, kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) und positiver Atemwegsdruck auf zwei Ebenen (BiPAP) zulässig)
  • Schmerzen in der Brust und/oder Elektrokardiogramm mit ST-Strecken-Veränderungen im Einklang mit einem akuten Koronarsyndrom
  • Bekannte oder vermutete Aortendissektion
  • Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 14 Tage
  • Dialyseabhängiges Nierenversagen
  • Erfordernis einer sofortigen endotrachealen Intubation
  • Positiver Schwangerschaftstest, bekannte Schwangerschaft oder stillende Frau
  • Unverträglichkeit oder Allergie gegen Kalziumkanalblocker
  • Allergie gegen Sojaöl oder Ei-Lecithin
  • Bekanntes Leberversagen, Zirrhose oder Pankreatitis
  • Frühere Anweisungen gegen fortgeschrittene Lebenserhaltung
  • Teilnahme an anderen klinischen Forschungsstudien, die die Bewertung anderer Prüfpräparate oder -geräte innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung beinhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clevidipin
Clevidipin (0,5 mg/ml in 20 %iger Lipidemulsion) wurde allen Patienten, die randomisiert dem Clevidipin-Arm zugeteilt wurden, intravenös über eine einzige Standleitung verabreicht. Clevidipin wurde in den ersten 3 Minuten mit einer Anfangsrate von 2 mg/h infundiert. Wenn der Blutdruck nach 3 Minuten nicht im Zielbereich lag, wurde Clevidipin danach bis zur Wirkung titriert, indem die Dosis alle 3 Minuten nach Ermessen des Arztes und je nach Verträglichkeit des Patienten verdoppelt wurde, bis die gewünschte Wirkung eintrat, bis der SBP-Zielbereich erreicht war. Sobald der Zielbereich erreicht war, konnte die Infusionsrate nach Bedarf erhöht oder verringert werden, um den Blutdruck mindestens 30 Minuten lang und höchstens 96 Stunden lang aufrechtzuerhalten. Die minimale Infusionsrate betrug 1 mg/h und die maximale Infusionsrate 32 mg/h.
Arzneimittel: Clevidipin
Clevidipin sollte während der ersten 30 Minuten kontinuierlich als Monotherapie verabreicht werden. Von der Anwendung eines oder mehrerer alternativer IV-Antihypertensiva wurde abgeraten und sie wurde auf die Fälle beschränkt, in denen dies medizinisch notwendig ist, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Patienten, die zusammen mit dem Studienmedikament ein alternatives blutdrucksenkendes Mittel erhielten, durften an der Studie teilnehmen. Wenn ein Übergang zu einem oralen Antihypertensivum erforderlich war, sollte es etwa 1 Stunde vor Beendigung der Clevidipin-Behandlung verabreicht werden, wobei die Studienmedikation heruntertitriert oder beendet wurde, um den gewünschten Blutdruckwert aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Clevidipin-Emulsion
  • Cleviprex
  • Clevidipin injizierbare Emulsion
Aktiver Komparator: Standard of Care IV Antihypertensivum
Bei Patienten, die randomisiert dem Behandlungsstandard (SOC) IV mit blutdrucksenkender Behandlung zugeteilt wurden, stellte eine kontinuierliche Infusion eines intravenösen blutdrucksenkenden Mittels die Standardbehandlung dar. Die Auswahl der Behandlung lag im Ermessen des Prüfarztes. Die Infusion sollte gemäß der Behandlungspraxis der Einrichtung verabreicht werden.
Arzneimittel: Standard of Care IV Antihypertensivum
SOC IV-Antihypertensiva werden für mindestens 30 Minuten verabreicht und können, falls medizinisch gerechtfertigt, nach Ermessen des Prüfarztes über 96 Stunden hinaus fortgesetzt werden. Wie bei Clevidipin sollte das SOC-Mittel während der ersten 30 Minuten kontinuierlich als Monotherapie verabreicht werden. Von der Verwendung alternativer Wirkstoffe wurde abgeraten und sie war auf die Fälle beschränkt, in denen dies medizinisch notwendig war, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Höhere Dosistitrationsraten mussten versucht werden, bevor die Entscheidung getroffen wurde, auf ein oder mehrere alternative blutdrucksenkende Mittel umzusteigen oder diese hinzuzufügen. Patienten, die ein alternatives blutdrucksenkendes Mittel mit SOC erhielten, durften an der Studie teilnehmen. Wenn ein Übergang zu einem oralen Antihypertensivum erforderlich war, sollte es gemäß der institutionellen Praxis verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Nicardipin
  • Diltiazem
  • Nitroglycerin
  • Natriumnitroprussid
  • Isosorbiddinitrat
  • Hydralizin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten Erreichen des anfänglichen vordefinierten SBP-Zielbereichs und einer 15%igen Reduktion gegenüber dem Ausgangswert innerhalb der ersten 30 Minuten
Zeitfenster: Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Die Zeit bis zum erstmaligen Erreichen des anfänglichen vordefinierten Zielbereichs des systolischen Blutdrucks (SBP) und einer Senkung des SBD um 15 % gegenüber dem Ausgangswert ist die Zeit in Minuten zwischen dem Beginn der Studienmedikation und dem Zeitpunkt, zu dem der Patient erstmals beide Komponenten erreicht hat. Die mittlere Zeit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das zweiseitige Konfidenzintervall von 95 % der Medianzeit stammt von "Simon and Lee, 1982". Wenn die Patienten nicht beide Komponenten innerhalb von 30 Minuten nach der anfänglichen Behandlung mit der Studienmedikation erreichten oder ein anderes blutdrucksenkendes Mittel verabreicht wurde, wurde der Patient nach 30 Minuten oder zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem ein anderes blutdrucksenkendes Mittel verabreicht wurde, je nachdem, was zuerst eintrat.
Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Prozentsatz zum ersten Erreichen des anfänglichen vordefinierten SBD-Zielbereichs [≥ 20 mm Hg und ≤ 40 mm Hg auseinander] und 15 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert innerhalb der ersten 30 Minuten
Zeitfenster: Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Die Analyse des prozentualen Anteils der Patienten, die beide Komponenten dieses zusammengesetzten Endpunkts erreichten (Erreichen des anfänglichen vordefinierten SBD-Zielbereichs und eine 15-prozentige Reduktion des SBD gegenüber dem Ausgangswert), wurde innerhalb jeder Behandlungsgruppe berechnet, indem die Anzahl der mITT-Patienten, die das SBD-Reduktionsziel erreichten, geteilt wurde durch die Anzahl der mITT-Patienten und multipliziert mit 100.
Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz, der den vorgegebenen Zielbereich erreicht, ohne innerhalb der ersten 30 Minuten unter die untere Grenze des Zielbereichs zu fallen
Zeitfenster: Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Der Prozentsatz der Patienten, die diesen Endpunkt erreichten, wurde innerhalb jeder Behandlungsgruppe berechnet, indem die Anzahl der mITT-Patienten, die den Endpunkt erreichten, geteilt durch die Anzahl der mITT-Patienten und multipliziert mit 100 verwendet wurde. Für diese Prozentsätze wurden zweiseitige 95 %-KIs berechnet.
Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
SBP-Bereich unter der Kurve (AUC) außerhalb des vorgegebenen Zielbereichs
Zeitfenster: Beginn der Studienmedikation bis zum Ende der Monotherapie (bis zu 96 Stunden)
Die Größe und Dauer der SBD-Ausschläge wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) für jeden Patienten unter Verwendung der Trapezregel berechnet, bezogen auf die Zeit (in Minuten), in der der SBD jedes Patienten außerhalb des Zielbereichs lag. Die AUC wurde basierend auf Daten bestimmt, die vom Beginn der Studienmedikation bis zum Ende der Monotherapiebehandlung bis zu 96 Stunden erhoben wurden, pro Stunde normalisiert und als mmHg × Minute/Stunde ausgedrückt.
Beginn der Studienmedikation bis zum Ende der Monotherapie (bis zu 96 Stunden)
Prozentsatz, der innerhalb der ersten 30 Minuten unter die untere Grenze des SBP-Zielbereichs fällt
Zeitfenster: Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen der SBP zu irgendeinem Zeitpunkt während der ersten 30 Minuten unter die Untergrenze des vorgegebenen Zielbereichs fiel, wurde innerhalb jeder Behandlungsgruppe berechnet, indem die Anzahl der mITT-Patienten, die den Endpunkt erreichten, dividiert durch die Anzahl der mITT-Patienten und multipliziert wurde um 100. Für diese Prozentsätze wurden zweiseitige 95 %-KIs berechnet.
Einleitung des Studienmedikaments während der ersten 30 Minuten
Prozentsatz, der zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie unter die untere Grenze des SBP-Zielbereichs fällt
Zeitfenster: Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen der SBP zu irgendeinem Zeitpunkt während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament (bis zu 96 Stunden) unter die untere Grenze des vorgegebenen Zielbereichs fiel, wurde innerhalb jeder Behandlungsgruppe berechnet, indem die Anzahl der mITT-Patienten, die den Endpunkt erreichten, geteilt wurde durch die Anzahl der mITT-Patienten und multipliziert mit 100. Für diese Prozentsätze wurden zweiseitige 95 %-KIs berechnet.
Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Änderung der Dyspnoe gegenüber dem Ausgangswert (gemessen durch VAS) zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: Baseline (unmittelbar vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis 1 Stunde nach Beendigung des Studienmedikaments
Es wurde eine validierte visuelle Analogskala (VAS) mit einem horizontalen Lineal verwendet, das Inkremente von 0 bis 100 mm mit 0 = am besten und 100 = am schlechtesten zeigt. Der Test wurde aus der Sicht des Patienten gestellt und musste im Sitzen durchgeführt werden. Die relative Veränderung der VAS gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zu jedem Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Die relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde deskriptiv (mit zugehörigen zweiseitigen 95 %-KIs der Mittelwerte) nach 15, 30 und 45 Minuten und nach 1, 2, 3 Stunden und 12 Stunden sowie 1 Stunde nach Beendigung der Behandlung mit dem Studienmedikament zusammengefasst.
Baseline (unmittelbar vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis 1 Stunde nach Beendigung des Studienmedikaments
Zeit für die Verwendung anderer IV-Antihypertensiva während der Verabreichung des Studienmedikaments
Zeitfenster: Beginn der Studienmedikation durch ein beliebiges anderes gleichzeitig verabreichtes IV-Antihypertensivum, bis zu 96 Stunden
Die Zeitdauer für die Anwendung anderer IV-Antihypertonika wurde als die Dauer in Stunden vom Beginn der Studienmedikation bis zu der Zeit definiert, zu der ein anderes gleichzeitiges IV-Antihypertonikum verabreicht wurde, was somit den Zeitraum ohne Anwendung eines anderen gleichzeitigen IV-Antihypertonikums darstellt Agent. Die mittlere Zeit bis zur Anwendung anderer IV-Antihypertensiva wurde mit der Kaplan-Meier-Methode ermittelt. Wenn ein Patient während des 96-stündigen Behandlungszeitraums kein intravenöses blutdrucksenkendes Medikament erhielt, wurde dieser Patient nach 96 Stunden als zensiert betrachtet. Wenn das Studienmedikament vor weniger als 96 Stunden abgesetzt wurde und der Patient kein intravenöses blutdrucksenkendes Mittel gleichzeitig erhält, wurde der Patient als zensiert angesehen, als das Studienmedikament abgesetzt wurde.
Beginn der Studienmedikation durch ein beliebiges anderes gleichzeitig verabreichtes IV-Antihypertensivum, bis zu 96 Stunden
Prozentsatz der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit dem Studienmedikament ein alternatives IV-Antihypertensivum erhalten haben
Zeitfenster: Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Der Prozentsatz der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit dem Studienmedikament (bis zu 96 Stunden) ein alternatives IV-Antihypertensivum erhielten, wurde unter Verwendung von mITT-Patienten innerhalb jeder Behandlungsgruppe berechnet.
Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer SBP-Episode < 90 mmHg während der Verabreichung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Zeitfenster: Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer Episode von SBP < 90 mm Hg wurde berechnet als die Anzahl der mITT-Patienten, die mindestens eine Episode von SBP < 90 mm Hg während der Verabreichung des Studienmedikaments über einen Zeitraum von bis zu 96 Stunden hatten, dividiert durch mITT-Patienten und multipliziert um 100 für jede Behandlungsgruppe.
Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Anzahl der Patienten, die während der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 96 Stunden intubiert werden müssen
Zeitfenster: Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)
Die Anzahl der Patienten, die eine Intubation benötigten, wurde auf der Grundlage der Gesamtzahl der mITT-Patienten berechnet.
Beginn bis Beendigung des Studienmedikaments (bis zu 96 Stunden)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Medicines Company

Ermittler

  • Hauptermittler: W. Frank Peacock, MD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TMC-CLV-08-01 (Andere Kennung: Sponsor)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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