Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické, buněčné a molekulární vyšetřování okulokutánního albinismu

3. ledna 2020 aktualizováno: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Klinická, buněčná a molekulární vyšetření okulokutánního albinismu

Okulokutánní albinismus (OCA) je termín používaný k popisu dědičných forem hypopigmentace spojených s 1) různými úrovněmi kožní hypopigmentace, oční hypopigmentace a zrakovým deficitem a 2) postižením obou hlavních vývojových typů pigmentových buněk, tj. melanocytů. a retinální pigmentový epitel. OCA, která postihuje pouze obvykle pigmentované tkáně, se nazývá izolovaná OCA. V současné době existuje sedm typů albinismu (OCA-1 až OCA-7). S výjimkou OCA-5 je eash spojen se specifickým genem a je zděděn autozomálně recesivním způsobem. OCA-5 je navrhovaným typem albinismu spojeného s chromozomální lokalizací 4q24. OCA-1 je výsledkem defektů enzymu tyrosinázy, která katalyzuje krok omezující rychlost syntézy melaninu. Přesné funkce zbývajících genů nejsou dosud plně pochopeny, ale některé z nich mohou být spojeny s regulací pH v subcelulární organele, kde se vyrábí melanin – melanosom. Většina osob s OCA má dvě patogenní mutace identifikované ve známém genu způsobujícím OCA, ale podstatná menšina ne. Oční albinismus (OA) je X-vázaná porucha způsobená mutacemi v genu GPR143. Postihuje oko podobným způsobem jako OCA, ale má minimální nebo žádné kožní projevy.

V tomto protokolu máme čtyři hlavní cíle:

Klinicky a komplexně charakterizovat OCA typy 1 - 7 a OA s ohledem na stupeň hypopigmentace, genetické mutace, rozsah očního postižení a longitudinální variabilitu.
Chcete-li použít účastníky studie kultivované melanocyty ke studiu biologie pigmentu, variability tvorby pigmentu související s genotypem a reakce na navrhovanou léčbu. Některé z těchto prací budou provedeny společně.
Nábor účastníků studie s hypopigmentací, která není způsobena známými geny způsobujícími albinismus.
Vyhodnotit metody kvantifikace pigmentace očí, pigmentace kůže a dalších klinických parametrů, které mohou být použitelné jako výsledná měřítka v budoucích léčebných studiích.

Abychom těchto cílů dosáhli, provedeme klinické hodnocení osob s OCA a OA v klinickém centru NIH; získat kultivované buňky, plazmu, sérum a moč pro budoucí studie; a provést analýzu mutací na známých genech OCA a/nebo OA a hledat další geny odpovědné za albinismus. Rutinní přijetí bude trvat 3-4 dny a bude se konat každé 2-3 roky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Okulokutánní albinismus

Detailní popis

pouze obvykle pigmentované tkáně se nazývají izolovaná OCA. V současné době existuje sedm albinismu

typy (OCA-1 až OCA-7). S výjimkou OCA-5 je eash spojen se specifickým

a je zděděna autozomálně recesivním způsobem (viz tabulka 1). Navrhuje se OCA-5

typ albinismu spojený s chromozomální lokalizací 4q24. OCA-1 je výsledkem defektů

v enzymu tyrosináze, který katalyzuje krok omezující rychlost syntézy melaninu. The

přesné funkce zbývajících genů nejsou dosud plně pochopeny, ale několik může být

spojené s regulací pH v subcelulární organele, kde je obsažen melanin

vytvořil melanosom. Většina osob s OCA má dva patogenní

mutace identifikované ve známém genu způsobujícím OCA, ale podstatná menšina nikoli. Oční

albinismus (OA) je X-vázaná porucha způsobená mutacemi v genu GPR143. Ovlivňuje to

oko podobným způsobem jako OCA, ale má minimální nebo žádné kožní projevy.

V tomto protokolu máme čtyři hlavní cíle:

Klinicky a komplexně charakterizovat OCA typy 1 7, a OA, s respektem
na stupeň hypopigmentace, genetické mutace, rozsah postižení oka,
a podélné variace.
Chcete-li použít kultivované melanocyty účastníků studie ke studiu biologie pigmentu, variability
při tvorbě pigmentu souvisejícím s genotypem a reakci na navrhovanou léčbu. Nějaký
tato práce bude provedena ve spolupráci
Nábor účastníků studie s hypopigmentací, která není způsobena známým albinismem
geny.
Vyhodnotit metody kvantifikace pigmentace očí, pigmentace kůže a další

klinické parametry, které mohou být použitelné jako výsledná měřítka v budoucích léčebných studiích.

K dosažení těchto cílů provedeme klinické hodnocení osob s OCA a OA at

klinické centrum NIH; získat kultivované buňky, plazmu, sérum a moč pro budoucí studie; a,

provádět mutační analýzu na známých genech OCA a/nebo OA a hledat další geny

zodpovědný za albinismus. Rutinní přijetí bude trvat 3-4 dny a bude se konat každé 2-3 roky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

206

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s albinismem

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti budou prověřováni tak, že si vyžádají kopie následujících materiálů v době, kdy kontaktují program:

Označení etnického původu potenciálním účastníkem, které může být neznámé.
Fotografie potenciálního účastníka, které ukazují pleť/pigmentaci a nebarvenou barvu vlasů (pokud jsou k dispozici).
Oftalmologické záznamy nebo záznamy jiného zrakového specialisty dokumentující charakteristiky vizuálního vyšetření, případně včetně prosvícení duhovky, vizuálního evokovaného potenciálu a/nebo charakteristických očních nálezů (pokud jsou k dispozici).
Výsledky genetických testů (pokud jsou k dispozici).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Vyloučení ze studie bude provedeno na základě jednoho nebo více z následujících kritérií:

Významný důkaz, že potenciální účastník má buď OCA1A nebo OCA2 s typickou prezentací, A má etnický původ, který je v současné studii dobře zastoupen (podíl ve studii přesahuje podíl v populaci Spojených států).
Důvodem pro toto vyloučení je, že: 1) z hlediska biologického a klinického výzkumu máme adekvátní počet OCA1A/
případy OCA2 v současné studované populaci; a 2) že navzdory tomu mohou osoby s etniky, které jsou ve studii nedostatečně zastoupeny, informovat naše chápání molekulárních vzorců na úrovni populace v OCA1A/OCA2 a kulturních důsledků albinismu.
Osoby mladší 1 roku. K tomuto vyloučení dochází, protože není naléhavé velmi brzké hodnocení. Také personál a zdroje klinického centra jsou vhodnější pro péči o starší děti.
Osoby, které jsou příliš nemocné na to, aby mohli bezpečně cestovat do NIH Clinical Center.
Úsudek hlavního zkoušejícího, že klinické zdroje nejsou k dispozici pro zařazení dalších pacientů v daném okamžiku.
Osoby, které jsou v současné době uvězněny.
Dospělí, kteří nejsou způsobilí souhlasit s protokolem.
Osoby, u kterých byla diagnostikována známá neokulokutánní porucha hypopigmentace, jako je HemanskyPudlak syndrom, ChediakHigashi syndrom nebo Griscelliho syndrom.
Osoby, u kterých byla diagnostikována známá porucha fokální hypopigmentace, jako je Waardenburgův syndrom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: Kohorta
Časové perspektivy: Budoucí

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Albinismus Pacienti s albinismem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
A Časové okno: Ongiong	Sbírejte data pro upřesnění stávajících znalostí o rozsahu, průběhu a závažnosti vizuálních, kožních, sluchových a dalších potenciálních projevů různých forem OCA a OA.	Ongiong
B Časové okno: Pokračující	Proveďte laboratorní studie na pacientech kultivovaných melanocyty a další biologické vzorky, abyste dále porozuměli buněčné biologii tvorby pigmentu ve vztahu ke genetické mutaci	Pokračující
C Časové okno: Pokračující	Pokračovat v objevu nových molekulárních defektů u pacientů, kteří mají albinismus způsobený mutacemi v genech souvisejících s pigmentací, u nichž se dosud neprokázalo, že by souvisely s poruchami pigmentace u lidí	Pokračující
D Časové okno: Pokračující	Hledejte a vyhodnocujte metody kvantifikace pigmentace očí, pigmentace kůže a dalších klinických parametrů, které mohou být použitelné jako výsledná měřítka v budoucích léčebných studiích	Pokračující

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: David R Adams, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality