Klinische, zelluläre und molekulare Untersuchung des okulokutanen Albinismus

Okulokutaner Albinismus (OCA) ist ein Begriff, der verwendet wird, um vererbte Formen von Hypopigmentierung zu beschreiben, die mit 1) unterschiedlichen Niveaus von kutaner Hypopigmentierung, okulärer Hypopigmentierung und visuellen Defiziten und 2) Beteiligung beider Hauptentwicklungstypen von pigmentierten Zellen, d. h. Melanozyten, verbunden sind und retinales Pigmentepithel. OCA, die nur normalerweise pigmentiertes Gewebe betrifft, wird als isolierte OCA bezeichnet. Derzeit gibt es sieben Albinismustypen (OCA-1 bis OCA-7). Mit Ausnahme von OCA-5 ist eash mit einem spezifischen Gen assoziiert und wird autosomal-rezessiv vererbt. OCA-5 ist eine vorgeschlagene Art von Albinismus, die mit der chromosomalen Position 4q24 assoziiert ist. OCA-1 resultiert aus Defekten im Enzym Tyrosinase, das den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt bei der Melaninsynthese katalysiert. Die genauen Funktionen der verbleibenden Gene sind noch nicht vollständig verstanden, aber mehrere können mit der Regulierung des pH-Werts in den subzellulären Organellen in Verbindung gebracht werden, in denen Melanin hergestellt wird – dem Melanosom. Die Mehrheit der Personen mit OCA hat zwei pathogene Mutationen, die in einem bekannten OCA-verursachenden Gen identifiziert wurden, aber eine beträchtliche Minderheit hat keine. Augenalbinismus (OA) ist eine X-chromosomale Erkrankung, die durch Mutationen im GPR143-Gen verursacht wird. Es wirkt sich ähnlich wie OCA auf das Auge aus, hat aber nur minimale oder keine Hautmanifestationen.

In diesem Protokoll haben wir vier Hauptziele:

1. Klinische und umfassende Charakterisierung der OCA-Typen 1–7 und OA in Bezug auf den Grad der Hypopigmentierung, genetische Mutationen, das Ausmaß der Augenbeteiligung und die Längsvariation.
2. Um die von den Studienteilnehmern kultivierten Melanozyten zu verwenden, um die Pigmentbiologie, die Variabilität der Pigmentbildung im Zusammenhang mit dem Genotyp und das Ansprechen auf vorgeschlagene Behandlungen zu untersuchen. Einige dieser Arbeiten werden in Zusammenarbeit durchgeführt.
3. Rekrutierung von Studienteilnehmern mit Hypopigmentierung, die nicht auf bekannte Albinismus-verursachende Gene zurückzuführen ist.
4. Bewertung von Methoden zur Quantifizierung von Augenpigmentierung, Hautpigmentierung und anderen klinischen Parametern, die als Ergebnismessungen in zukünftigen Behandlungsstudien verwendet werden können.

Um diese Ziele zu erreichen, werden wir am NIH Clinical Center klinische Bewertungen von Personen mit OCA und OA durchführen; erhalten Sie kultivierte Zellen, Plasma, Serum und Urin für zukünftige Studien; und Mutationsanalyse an bekannten OCA- und/oder OA-Genen durchführen und nach anderen Genen suchen, die für Albinismus verantwortlich sind. Routineeinweisungen dauern 3 - 4 Tage und finden alle 2 - 3 Jahre statt.