Indagini cliniche, cellulari e molecolari sull'albinismo oculocutaneo

Albinismo oculocutaneo (OCA) è un termine usato per descrivere forme ereditarie di ipopigmentazione associate a 1) livelli variabili di ipopigmentazione cutanea, ipopigmentazione oculare e deficit visivi, e 2) coinvolgimento di entrambi i principali tipi di sviluppo delle cellule pigmentate, cioè i melanociti e l'epitelio pigmentato retinico. L'OCA che colpisce solo i tessuti solitamente pigmentati è definito OCA isolato. Esistono attualmente sette tipi di albinismo (da OCA-1 a OCA-7). Con l'eccezione di OCA-5, eash è associato a un gene specifico ed è ereditato in modo autosomico recessivo OCA-5 è un tipo proposto di albinismo associato alla posizione cromosomica 4q24. L'OCA-1 deriva da difetti dell'enzima tirosinasi, che catalizza la fase di limitazione della velocità nella sintesi della melanina. Le funzioni precise dei restanti geni non sono ancora del tutto comprese, ma molti possono essere associati alla regolazione del pH nell'organello subcellulare in cui viene prodotta la melanina, il melanosoma. La maggior parte delle persone con OCA ha due mutazioni patogene identificate in un noto gene che causa l'OCA, ma una sostanziale minoranza non lo è. L'albinismo oculare (OA) è una malattia legata all'X causata da mutazioni nel gene GPR143. Colpisce l'occhio in modo simile all'OCA, ma ha manifestazioni cutanee minime o assenti.

In questo protocollo, abbiamo quattro obiettivi principali:

1. Caratterizzare clinicamente e in modo completo i tipi di OCA 1 - 7 e OA, rispetto al grado di ipopigmentazione, mutazioni genetiche, estensione del coinvolgimento oculare e variazione longitudinale.
2. Per utilizzare i melanociti in coltura dei partecipanti allo studio per studiare la biologia dei pigmenti, la variabilità nella formazione dei pigmenti correlata al genotipo e la risposta ai trattamenti proposti. Alcuni di questi lavori saranno eseguiti in collaborazione.
3. Reclutare partecipanti allo studio con ipopigmentazione non dovuta a geni noti che causano l'albinismo.
4. Valutare i metodi per quantificare la pigmentazione oculare, la pigmentazione della pelle e altri parametri clinici che possono essere utilizzati come misure di esito in futuri studi di trattamento.

Per raggiungere questi obiettivi, eseguiremo valutazioni cliniche di persone con OCA e OA presso il Centro clinico NIH; ottenere cellule in coltura, plasma, siero e urina per studi futuri; e, eseguire l'analisi delle mutazioni sui geni OCA e/o OA noti e ricercare altri geni responsabili dell'albinismo. I ricoveri di routine dureranno 3 - 4 giorni e si verificheranno ogni 2 - 3 anni.