Investigación clínica, celular y molecular del albinismo oculocutáneo

El albinismo oculocutáneo (OCA, por sus siglas en inglés) es un término que se usa para describir formas hereditarias de hipopigmentación asociadas con 1) niveles variables de hipopigmentación cutánea, hipopigmentación ocular y déficits visuales, y 2) compromiso de los dos principales tipos de células pigmentadas del desarrollo, es decir, melanocitos y epitelio pigmentario de la retina. La OCA que afecta solo a los tejidos generalmente pigmentados se denomina OCA aislada. Actualmente hay siete tipos de albinismo (OCA-1 a OCA-7). Con la excepción de OCA-5, eash está asociado con un gen específico y se hereda de forma autosómica recesiva. OCA-5 es un tipo propuesto de albinismo asociado con la ubicación cromosómica 4q24. OCA-1 resulta de defectos en la enzima tirosinasa, que cataliza el paso limitante de la velocidad en la síntesis de melanina. Las funciones precisas de los genes restantes aún no se comprenden completamente, pero varios pueden estar asociados con la regulación del pH en el orgánulo subcelular donde se fabrica la melanina: el melanosoma. La mayoría de las personas con OCA tienen dos mutaciones patógenas identificadas en un gen causante conocido de OCA, pero una minoría sustancial no las tiene. El albinismo ocular (OA) es un trastorno ligado al cromosoma X causado por mutaciones en el gen GPR143. Afecta al ojo de manera similar a la OCA, pero tiene manifestaciones cutáneas mínimas o nulas.

En este protocolo, tenemos cuatro objetivos principales:

1. Caracterizar clínica y exhaustivamente los tipos 1 a 7 de OCA y OA, con respecto al grado de hipopigmentación, mutaciones genéticas, grado de afectación ocular y variación longitudinal.
2. Utilizar los melanocitos cultivados de los participantes del estudio para estudiar la biología de los pigmentos, la variabilidad en la formación de pigmentos relacionada con el genotipo y la respuesta a los tratamientos propuestos. Parte de este trabajo se realizará en colaboración.
3. Reclutar participantes del estudio con hipopigmentación no debida a genes causantes de albinismo conocidos.
4. Evaluar métodos para cuantificar la pigmentación ocular, la pigmentación de la piel y otros parámetros clínicos que puedan utilizarse como medidas de resultado en futuros estudios de tratamiento.

Para lograr esos objetivos, realizaremos evaluaciones clínicas de personas con OCA y OA en el Centro Clínico NIH; obtener células cultivadas, plasma, suero y orina para futuros estudios; y realizar análisis de mutaciones en genes OCA y/o OA conocidos y buscar otros genes responsables del albinismo. Las admisiones de rutina durarán de 3 a 4 días y ocurrirán cada 2 a 3 años.