Okulokutaanisen albinismin kliininen, solu- ja molekyylitutkimus

Oculokutaaninen albinismi (OCA) on termi, jota käytetään kuvaamaan perinnöllisiä hypopigmentaation muotoja, jotka liittyvät 1) vaihteleviin ihon hypopigmentaatiotasoihin, silmän hypopigmentaatioon ja näköpuutteisiin ja 2) molempien tärkeimpien pigmentoituneiden solujen eli melanosyyttien kehitykseen liittyviin tekijöihin. ja verkkokalvon pigmenttiepiteeli. OCA:ta, joka vaikuttaa vain tavallisesti pigmentoituneisiin kudoksiin, kutsutaan eristetyksi OCA:ksi. Albinismia on tällä hetkellä seitsemän (OCA-1 - OCA-7). OCA-5:tä lukuun ottamatta eash liittyy tiettyyn geeniin ja periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. OCA-5 on ehdotettu albinismityyppi, joka liittyy kromosomaaliseen sijaintiin 4q24. OCA-1 johtuu virheistä tyrosinaasientsyymissä, joka katalysoi melaniinin synteesin nopeutta rajoittavaa vaihetta. Jäljelle jääneiden geenien tarkkoja toimintoja ei vielä täysin ymmärretä, mutta useat voivat liittyä pH:n säätelyyn subsellulaarisessa organellissa, jossa melaniini valmisti melanosomin. Suurimmalla osalla OCA:ta sairastavista henkilöistä on tunnistettu kaksi patogeenistä mutaatiota tunnetusta OCA:ta aiheuttavasta geenistä, mutta huomattavalla vähemmistöllä ei. Silmän albinismi (OA) on X-kytketty sairaus, joka johtuu GPR143-geenin mutaatioista. Se vaikuttaa silmään samalla tavalla kuin OCA, mutta sillä on vähän tai ei ollenkaan iho-ilmiöitä.

Tässä pöytäkirjassa meillä on neljä päätavoitetta:

1. OCA-tyyppien 1 - 7 ja OA:n kliininen ja kattava karakterisoiminen hypopigmentaation asteen, geneettisten mutaatioiden, silmävaurion laajuuden ja pituussuuntaisen vaihtelun suhteen.
2. Tutkimukseen osallistuneiden viljeltyjen melanosyyttien käyttäminen pigmenttibiologian, genotyyppiin liittyvän pigmentin muodostumisen vaihtelun ja ehdotettujen hoitojen vasteen tutkimiseen. Osa tästä työstä tehdään yhteistyössä.
3. Rekrytoida tutkimukseen osallistujia, joilla on hypopigmentaatio, joka ei johdu tunnetuista albinismia aiheuttavista geeneistä.
4. Arvioida menetelmiä silmien pigmentaation, ihon pigmentaation ja muiden kliinisten parametrien kvantifioimiseksi, joita voidaan käyttää tulosmittauksina tulevissa hoitotutkimuksissa.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi suoritamme kliinisiä arviointeja henkilöille, joilla on OCA ja OA NIH Clinical Centerissä; hankkia viljellyt solut, plasma, seerumi ja virtsa tulevia tutkimuksia varten; ja suorittaa mutaatioanalyysi tunnetuille OCA- ja/tai OA-geeneille ja etsiä muita albinismista vastuussa olevia geenejä. Säännöllinen vastaanotto kestää 3–4 päivää ja tapahtuu 2–3 vuoden välein.