Klinisk, cellulær og molekylær undersøgelse af okulokutan albinisme

Oculocutaneous albinisme (OCA) er et udtryk, der bruges til at beskrive nedarvede former for hypopigmentering forbundet med 1) variable niveauer af kutan hypopigmentering, okulær hypopigmentering og synsforstyrrelser og 2) involvering af begge de vigtigste udviklingstyper af pigmenterede celler, dvs. melanocytter og retinalt pigmentepitel. OCA, der kun påvirker normalt pigmenteret væv, kaldes isoleret OCA. Der er i øjeblikket syv albinismetyper (OCA-1 til OCA-7). Med undtagelse af OCA-5 er eash forbundet med et specifikt gen og nedarves på en autosomal recessiv måde OCA-5 er en foreslået type albinisme forbundet med den kromosomale placering 4q24. OCA-1 skyldes defekter i enzymet tyrosinase, som katalyserer det hastighedsbegrænsende trin i melaninsyntesen. De præcise funktioner af de resterende gener er endnu ikke fuldt ud forstået, men flere kan være forbundet med reguleringen af ​​pH i den subcellulære organel, hvor melanin fremstilles - melanosomet. Størstedelen af ​​personer med OCA har to patogene mutationer identificeret i et kendt OCA-forårsagende gen, men et betydeligt mindretal gør det ikke. Okulær albinisme (OA) er en X-bundet lidelse forårsaget af mutationer i GPR143-genet. Det påvirker øjet på en måde, der ligner OCA, men har minimale eller ingen hudmanifestationer.

I denne protokol har vi fire hovedmål:

1. At klinisk og omfattende karakterisere OCA type 1 - 7 og OA med hensyn til graden af ​​hypopigmentering, genetiske mutationer, omfanget af okulær involvering og longitudinel variation.
2. For at bruge undersøgelsesdeltagere dyrkede melanocytter til at studere pigmentbiologi, variabilitet i pigmentdannelse relateret til genotype og respons på foreslåede behandlinger. Noget af dette arbejde vil blive udført i fællesskab.
3. At rekruttere undersøgelsesdeltagere med hypopigmentering, der ikke skyldes kendte gener, der forårsager albinisme.
4. At evaluere metoder til at kvantificere øjenpigmentering, hudpigmentering og andre kliniske parametre, der kan være anvendelige som resultatmål i fremtidige behandlingsstudier.

For at nå disse mål vil vi udføre kliniske evalueringer af personer med OCA og OA på NIH Clinical Center; opnå dyrkede celler, plasma, serum og urin til fremtidige undersøgelser; og udfør mutationsanalyse på kendte OCA- og/eller OA-gener og søg efter andre gener, der er ansvarlige for albinisme. Rutineindlæggelser vil vare 3 - 4 dage og forekomme hvert 2. - 3. år.