Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednotlivých eskalujících perorálních dávek RTI-336 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Subjekt poskytuje podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii, včetně vymývání jakýchkoli léků a dodržování omezení týkajících se potravin/nápojů.
2. Subjektem je zdravý dospělý muž ve věku 18–50 let včetně, v době udělení souhlasu, s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 50 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–30 kg/m2 , kde BMI = hmotnost (kg)/[výška (m)]2.
3. Subjekt má před studií negativní test na drogy v moči a nemá v anamnéze užívání kokainu nebo užívání jiných nelegálních drog nebo návykových látek během 12 měsíců od screeningové návštěvy. Mezi drogy nebo látky analyzované v moči patří kokain, amfetaminy, barbituráty, opioidy, kanabinoidy, benzodiazepiny, fencyklidin, alkohol a kotinin.
4. Subjektem je uživatel bez tabáku nebo předchozí uživatel, který přestal kouřit alespoň 90 dní před screeningem.
5. Subjekt nemá v anamnéze žádné kardiovaskulární onemocnění a při screeningu má normální EKG a sérový troponin.
6. Subjekt je při screeningu negativní na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B a virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Subjekt je podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu a jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů při screeningu. Kromě toho musí výsledky klinických laboratorních testů subjektu splňovat následující kritéria: V rámci normálních limitů pro sodík, protein, celkový počet WBC, hematokrit, hemoglobin, počet retikulocytů, krevní destičky, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT a troponin I. V rámci horní hranice normálu a ne více než 10 % pod dolní hranicí: BUN kreatinin, bilirubin, celková alkalická fosfatáza, kreatinkináza a LDH. V rámci 10 % normálního rozmezí a považováno za klinicky nevýznamné: chlorid vápenatý, fosfor, albumin, globulin, cholesterol, triglyceridy a červené krvinky. Žádné klinicky významné abnormality: glukóza, draslík, diferenciál bílých krvinek, indexy červených krvinek, kyselina močová a analýza moči.
8. Subjekt je ochoten používat bariérovou antikoncepci se spermicidem během pohlavního styku, když je zařazen do této studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní pokyny a omezení a je k dispozici pro dokončení hodnocení studie, jak vyžaduje protokol.
10. Předměty hovoří plynně anglicky nebo španělsky

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen z účasti ve studii, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Subjekt sám hlásí anamnézu chronického užívání nelegálních drog nebo chronického užívání jiných návykových látek.
2. Subjekt má pozitivní močový test na drogy/alkohol/kotinin při screeningu nebo před podáním dávky v jakémkoli dávkovém období.
3. Subjekt má v anamnéze nebo prokázané jaterní, gastrointestinální, renální, respirační, oftalmologické, kardiovaskulární, hematologické, endokrinní/metabolické, neurologické, imunologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění nebo významné abnormality.
4. Subjekt má anamnézu a/nebo současnou velkou depresi, psychotické symptomy nebo úzkostnou poruchu (poruchy) na základě modulů Velká depresivní epizoda, Psychotická porucha a Úzkostná porucha strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy DSM (podrobnosti zdokumentovány v protokolu studie).
5. Subjekt má v rodinné anamnéze psychiatrické onemocnění (psychóza, deprese, úzkostné poruchy).
6. Subjekt má abnormální EKG při screeningu nebo před podáním dávky v každém dávkovém období. Předčasná síňová kontrakce nebo předčasná komorová kontrakce se považuje za abnormální, stejně jako blokády raménka, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo jakákoli jiná arytmie než respirační sinusová arytmie. Abnormality také zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: srdeční frekvence < 45 nebo > 100 bpm; PR interval < 120 nebo > 220 msec; trvání QRS < 70 nebo > 120 msec; a QTC interval (Bazett) > 460 msec.
7. Subjekt má anamnézu nebo rodinnou anamnézu prodloužení QT intervalu, arytmie nebo nekontrolované hypertenze.
8. Subjekt má v anamnéze záchvat, poranění hlavy, neurochirurgický zákrok nebo trauma mozku nebo v rodinné anamnéze netraumatický záchvat.
9. Subjekt je pozitivní na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo povrchový antigen hepatitidy B nebo HIV při screeningu.
10. Subjekt má infekci jakéhokoli typu nebo klinicky významnou abnormalitu identifikovanou screeningovými lékařskými nebo laboratorními hodnoceními.
11. Subjekt v minulosti užíval výrobky obsahující tabák do 90 dnů od screeningu.
12. Subjekt měl v minulosti významnou spotřebu alkoholu, definovanou jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 3 jednotky, přičemž 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 odměrka lihovin nebo 1 sklenice (125 ml) vína.
13. Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo látky obsahující grapefruit nebo mák nebo chinin během 14 dnů od období první dávky.
14. Subjekt užil jakýkoli jiný lék, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků a bylinných doplňků, během 30 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou acetaminofenu, který lze užít až 24 hodin před podáním každé dávky doba.
15. Subjekt má anamnézu nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu/chirurgického zásahu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
16. Subjekt měl jakékoli akutní gastrointestinální onemocnění nebo infekci během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
17. Subjekt se účastnil výzkumného hodnocení během 45 dnů před první dávkou studovaného léku.
18. Subjekt není schopen darovat krev, má poruchu srážlivosti nebo daroval/ztratil více než 500 ml krve během 8 týdnů před screeningem.
19. Subjekt má nevysvětlitelný úbytek nebo nárůst hmotnosti > 10 % během 30 dnů před screeningem.
20. Subjekt má alergii na analogy 3-fenyltropanu (např. brasofensin, tesofensin), heparin, haloperidol, agonisty dopaminu nebo příbuzné sloučeniny.
21. Subjekt není schopen reagovat na nebo rozpoznat potenciální vedlejší účinky studovaného léku. To může zahrnovat, ale není omezeno na, subjekty s duševní chorobou nebo poruchou.
22. Subjekt má jakoukoli podmínku nebo soubor okolností, které nejsou jinak vyloučeny, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu a omezení a dokončit hodnocení studie nebo by mohly představovat bezpečnostní rizika pro subjekt.
23. Subjekt prováděl namáhavé cvičení během 48 hodin před screeningovým vyšetřením nebo se odmítá zdržovat namáhavého cvičení po dobu 48 hodin před a 48 hodin po každém dávkovacím období, 48 hodin před 8. dnem návštěvy nebo 48 hodin před následným vyšetřením. návštěva.
24. Subjekt má výsledek screeningu sérového troponinu nad normálním rozmezím klinické laboratoře.