Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von einzelnen, eskalierenden oralen Dosen von RTI-336 bei gesunden, männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Der Proband gibt eine unterschriebene und datierte, schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Auswaschung von Medikamenten und Einhaltung von Lebensmittel-/Getränkebeschränkungen.
2. Der Proband ist ein gesunder erwachsener Mann im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 , wobei BMI = Gewicht (kg)/[Größe (m)]2.
3. Das Subjekt hat einen negativen Urin-Drogenscreening vor der Studie und keine Vorgeschichte von Kokainkonsum oder Konsum anderer illegaler Drogen oder Missbrauchssubstanzen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch. Zu den beim Urinscreening analysierten Drogen oder Substanzen gehören Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opioide, Cannabinoide, Benzodiazepine, Phencyclidin, Alkohol und Cotinin.
4. Das Subjekt ist ein Nicht-Tabakkonsument oder ein früherer Konsument, der mindestens 90 Tage vor dem Screening aufgehört hat, Tabak zu konsumieren.
5. Das Subjekt hat keine Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung und hat beim Screening ein normales EKG und Serum-Troponin.
6. Das Subjekt ist beim Screening negativ auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Humanes Immunschwächevirus (HIV).
7. Das Subjekt befindet sich nach Meinung des Ermittlers in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests beim Screening festgestellt. Darüber hinaus müssen die klinischen Labortestergebnisse des Probanden die folgenden Kriterien erfüllen: Innerhalb der normalen Grenzen für Natrium, Protein, Gesamt-WBC, Hämatokrit, Hämoglobin, Retikulozytenzahl, Blutplättchen, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT und Troponin I. Innerhalb der Obergrenze des Normalwerts und nicht mehr als 10 % unter der Untergrenze: BUN-Kreatinin, Bilirubin, Gesamtalkalische Phosphatase, Kreatinkinase und LDH. Innerhalb von 10 % des Normalbereichs und als klinisch nicht signifikant betrachtet: Calciumchlorid, Phosphor, Albumin, Globulin, Cholesterin, Triglyceride und Erythrozyten. Keine klinisch signifikanten Anomalien: Glukose, Kalium, Differential der weißen Blutkörperchen, Indizes der roten Blutkörperchen, Harnsäure und Urinanalyse.
8. Der Proband ist bereit, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments während des Geschlechtsverkehrs Barriereverhütung mit Spermizid zu verwenden.
9. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienanweisungen und -beschränkungen einzuhalten, und steht zur Verfügung, um die Studienbewertungen gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen.
10. Die Fächer sprechen fließend Englisch oder Spanisch

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Das Subjekt berichtet selbst über eine Geschichte des chronischen Konsums illegaler Drogen oder des chronischen Konsums anderer Missbrauchssubstanzen.
2. Das Subjekt hat einen positiven Urin-Drogen- / Alkohol- / Cotinintest beim Screening oder vor der Verabreichung in einem beliebigen Dosiszeitraum.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen von hepatischen, gastrointestinalen, renalen, respiratorischen, ophthalmischen, kardiovaskulären, hämatologischen, endokrinen/metabolischen, neurologischen, immunologischen, onkologischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder signifikanten Anomalien.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte und/oder aktuelle schwere Depression, psychotische Symptome oder Angststörung(en) basierend auf den Modulen „Schwere depressive Episode“, „Psychotik“ und „Angststörung“ des strukturierten klinischen Interviews für DSM-Störungen (Einzelheiten im Studienprotokoll dokumentiert).
5. Das Subjekt hat eine Familiengeschichte von psychiatrischen Erkrankungen (Psychose, Depression, Angststörungen).
6. Das Subjekt hat beim Screening oder vor der Verabreichung in jedem Dosiszeitraum ein abnormales EKG. Vorzeitige atriale Kontraktion oder vorzeitige ventrikuläre Kontraktion gelten als abnormal, ebenso wie Schenkelblöcke, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder jede andere Arrhythmie als respiratorische Sinusarrhythmie. Anomalien umfassen auch, sind aber nicht beschränkt auf Folgendes: Herzfrequenz < 45 oder > 100 bpm; PR-Intervall < 120 oder > 220 ms; QRS-Dauer < 70 oder > 120 ms; und QTC-Intervall (Bazett) > 460 ms.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Familiengeschichte von QT-Verlängerung, Arrhythmie oder unkontrollierter Hypertonie.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anfällen, Kopfverletzungen, Neurochirurgie oder Hirntrauma oder eine Familiengeschichte von nicht-traumatischen Anfällen.
9. Das Subjekt ist beim Screening positiv auf Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HIV beim Screening.
10. Das Subjekt hat eine Infektion jeglicher Art oder eine klinisch signifikante Anomalie, die durch die medizinischen Screening- oder Laboruntersuchungen identifiziert wurde.
11. Das Subjekt hat in der Vergangenheit tabakhaltige Produkte innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening verwendet.
12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit erheblichem Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten, wobei 1 Einheit einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß entspricht Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
13. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis Grapefruit oder Grapefruit-haltige oder Mohn- oder Chinin-haltige Substanzen konsumiert.
14. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Medikament verwendet, einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und Kräuterergänzungsmittel, mit Ausnahme von Paracetamol, das bis zu 24 Stunden vor der Dosierung in jeder Dosis eingenommen werden kann Zeitraum.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen/chirurgischen Eingriffen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
16. Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine akute Magen-Darm-Erkrankung oder Infektion.
17. Der Proband hat innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer Untersuchungsstudie teilgenommen.
18. Das Subjekt ist nicht in der Lage, Blut zu spenden, hat eine oder mehrere Gerinnungsstörungen oder hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mehr als 500 ml Blut gespendet/verloren.
19. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen unerklärlichen Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von > 10 %.
20. Das Subjekt hat eine Allergie gegen 3-Phenyltropan-Analoga (z. B. Brasofensin, Tesofensin), Heparin, Haloperidol, Dopaminagonisten oder verwandte Verbindungen.
21. Das Subjekt ist nicht in der Lage, auf mögliche Nebenwirkungen des Studienmedikaments zu reagieren oder diese zu erkennen. Dies kann Personen mit einer psychischen Erkrankung oder Störung umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt.
22. Der Proband hat eine Bedingung oder eine Reihe von Umständen, die nicht anderweitig ausgeschlossen sind, die nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Protokollanforderungen und -beschränkungen einzuhalten und die Studienauswertungen abzuschließen, oder Sicherheitsrisiken für den Probanden darstellen könnten.
23. Das Subjekt hat innerhalb von 48 Stunden vor der Screening-Untersuchung anstrengende Übungen durchgeführt oder weigert sich, 48 Stunden vor und 48 Stunden nach jeder Dosisperiode, 48 Stunden vor dem Tag-8-Besuch oder 48 Stunden vor der folgenden Untersuchung auf anstrengende Übungen zu verzichten. auf Besuch.
24. Das Subjekt hat ein Screening-Serum-Troponin-Ergebnis, das über dem normalen Bereich des klinischen Labors liegt.