Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di singole dosi orali crescenti di RTI-336 in soggetti sani di sesso maschile

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. - Il soggetto fornisce il consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio, incluso l'eliminazione di eventuali farmaci e il rispetto delle restrizioni su cibo/bevande.
2. Il soggetto è un maschio adulto sano, di età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi, al momento del consenso, con peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 , dove BMI = peso (kg)/[altezza (m)]2.
3. Il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine pre-studio negativo e nessuna storia di uso di cocaina o uso di altre droghe illecite o sostanze d'abuso entro 12 mesi dalla visita di screening. Droghe o sostanze analizzate nello screening delle urine includono cocaina, anfetamine, barbiturici, oppioidi, cannabinoidi, benzodiazepine, fenciclidina, alcool e cotinina.
4. Il soggetto è un non consumatore di tabacco o un precedente utilizzatore che ha smesso di usare il tabacco almeno 90 giorni prima dello screening.
5. Il soggetto non ha una storia di alcuna malattia cardiovascolare e ha un normale ECG e troponina sierica allo screening.
6. Il soggetto è negativo per gli anticorpi dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
7. Il soggetto è in buone condizioni di salute generale, secondo l'opinione dello sperimentatore, e come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni e dai test clinici di laboratorio allo screening. Inoltre, i risultati dei test clinici di laboratorio del soggetto devono soddisfare i seguenti criteri: entro limiti normali per sodio, proteine, globuli bianchi totali, ematocrito, emoglobina, conta dei reticolociti, piastrine, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT e troponina I. Entro il limite superiore del normale e non più del 10% al di sotto del limite inferiore: BUN creatinina, bilirubina, fosfatasi alcalina totale, creatina chinasi e LDH. Entro il 10% del range normale e considerato clinicamente non significativo: cloruro di calcio, fosforo, albumina, globulina, colesterolo, trigliceridi e globuli rossi. Nessuna anomalia clinicamente significativa: glucosio, potassio, differenziale dei globuli bianchi, indici dei globuli rossi, acido urico e analisi delle urine.
8. - Il soggetto è disposto a utilizzare la contraccezione di barriera con spermicida durante i rapporti sessuali durante l'arruolamento in questo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le istruzioni e le restrizioni dello studio ed è disponibile a completare le valutazioni dello studio come richiesto dal protocollo.
10. I soggetti parlano correntemente inglese o spagnolo

Criteri di esclusione:

Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto auto-segnala una storia di uso cronico di droghe illecite o uso cronico di altre sostanze di abuso.
2. Il soggetto ha un test positivo per droga/alcol/cotinina nelle urine allo screening o prima della somministrazione in qualsiasi periodo di dose.
3. - Il soggetto ha una storia o evidenza di malattie epatiche, gastrointestinali, renali, respiratorie, oftalmiche, cardiovascolari, ematologiche, endocrine/metaboliche, neurologiche, immunologiche, oncologiche o psichiatriche o anomalie significative.
4. - Il soggetto ha una storia di e/o depressione maggiore attuale, sintomi psicotici o disturbo/i d'ansia sulla base dei moduli Episodio depressivo maggiore, Disturbo psicotico e Disturbo d'ansia dell'Intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM (dettagli documentati nel protocollo dello studio).
5. Il soggetto ha una storia familiare di malattia psichiatrica (psicosi, depressione, disturbi d'ansia).
6. Il soggetto ha un ECG anormale allo screening o prima della somministrazione in ogni periodo di dose. La contrazione atriale prematura o la contrazione ventricolare prematura sono considerate anormali, così come i blocchi di branca, il blocco cardiaco di secondo o terzo grado o qualsiasi aritmia diversa dall'aritmia sinusale respiratoria. Le anomalie includono anche, ma non sono limitate a quanto segue: Frequenza cardiaca < 45 o > 100 bpm; intervallo PR < 120 o > 220 msec; durata del QRS < 70 o > 120 msec; e intervallo QTC (Bazett) > 460 msec.
7. - Il soggetto ha una storia o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, aritmia o ipertensione incontrollata.
8. Il soggetto ha una storia di convulsioni, trauma cranico, neurochirurgia o trauma cerebrale o una storia familiare di convulsioni non traumatiche.
9. Il soggetto è positivo per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'HIV allo screening.
10. - Il soggetto ha un'infezione di qualsiasi tipo o un'anomalia clinicamente significativa identificata dalle valutazioni mediche o di laboratorio di screening.
11. Il soggetto ha una storia di utilizzo di prodotti contenenti tabacco entro 90 giorni dallo screening.
12. Il soggetto ha una storia di consumo significativo di alcol, definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità, con 1 unità equivalente a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino di superalcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
13. Il soggetto ha consumato pompelmo o sostanze contenenti pompelmo, o semi di papavero o contenenti chinino entro 14 giorni dal periodo della prima dose.
14. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci con o senza prescrizione medica e integratori a base di erbe, entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del paracetamolo, che può essere assunto fino a 24 ore prima della somministrazione in ciascuna dose periodo.
15. - Il soggetto ha una storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni/interventi chirurgici noti per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
16. - Il soggetto ha avuto qualsiasi malattia o infezione gastrointestinale acuta entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
17. - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale nei 45 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
18. Il soggetto non è in grado di donare il sangue, ha uno o più disturbi della coagulazione o ha donato/perso >500 ml di sangue entro 8 settimane prima dello screening.
19. Il soggetto ha una perdita o un aumento di peso inspiegabile > 10% entro 30 giorni prima dello screening.
20. Il soggetto ha un'allergia agli analoghi del 3-feniltropane (ad es. brasofensina, tesofensina), eparina, aloperidolo, agonisti della dopamina o composti correlati.
21. Il soggetto non è in grado di rispondere o riconoscere i potenziali effetti collaterali del farmaco oggetto dello studio. Questo può includere, ma non è limitato a, soggetti con una malattia o un disturbo mentale.
22. Il soggetto presenta qualsiasi condizione o insieme di circostanze non altrimenti escluse che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti e alle restrizioni del protocollo e al completamento delle valutazioni dello studio o potrebbero comportare rischi per la sicurezza del soggetto.
23. Il soggetto ha svolto un intenso esercizio fisico entro 48 ore prima dell'esame di screening o rifiuta di astenersi da un intenso esercizio fisico per 48 ore prima e 48 ore dopo ogni periodo di dose, 48 ore prima della visita del giorno 8 o 48 ore prima del follow- su visita.
24. Il soggetto ha un risultato di screening della troponina sierica al di sopra dell'intervallo normale del laboratorio clinico.