Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige, stijgende orale doses RTI-336 bij gezonde, mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Proefpersoon verstrekt ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle studiespecifieke procedures die worden uitgevoerd, inclusief het uitwassen van medicatie en naleving van voedsel- / drankbeperkingen.
2. Proefpersoon is een gezonde volwassen man, 18-50 jaar oud, inclusief, op het moment van toestemming, met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en een body mass index (BMI) in het bereik van 18-30 kg/m2 , waarbij BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2.
3. Proefpersoon heeft een negatieve urinedrugscreening voorafgaand aan het onderzoek en geen voorgeschiedenis van cocaïnegebruik of gebruik van andere illegale drugs of misbruikende middelen binnen 12 maanden na het screeningsbezoek. Geneesmiddelen of stoffen die in het urinescherm worden geanalyseerd, zijn onder meer cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opioïden, cannabinoïden, benzodiazepinen, fencyclidine, alcohol en cotinine.
4. Proefpersoon is een niet-tabaksgebruiker of een eerdere gebruiker die ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening is gestopt met het gebruik van tabak.
5. Proefpersoon heeft geen voorgeschiedenis van enige cardiovasculaire ziekte en heeft een normaal ECG en serum troponine bij screening.
6. Proefpersoon is bij screening negatief voor hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Proefpersoon verkeert in goede algemene gezondheid, naar de mening van de onderzoeker, en zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests bij screening. Bovendien moeten de klinische laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen: Binnen normale limieten voor natrium, eiwit, totale WBC, hematocriet, hemoglobine, aantal reticulocyten, bloedplaatjes, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT en troponine I. Binnen de bovengrens van normaal en niet meer dan 10% onder de ondergrens: BUN creatinine, bilirubine, totale alkalische fosfatase, creatinekinase en LDH. Binnen 10% van het normale bereik en als niet klinisch significant beschouwd: calciumchloride, fosfor, albumine, globuline, cholesterol, triglyceriden en RBC. Geen klinisch significante afwijkingen: glucose, kalium, wittebloedceldifferentiatie, rodebloedcelindexen, urinezuur en urineonderzoek.
8. Proefpersoon is bereid om barrière-anticonceptie met zaaddodend middel te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de studie-instructies en -beperkingen en is beschikbaar om de onderzoeksbeoordelingen uit te voeren zoals vereist door het protocol.
10. Onderwerpen spreekt vloeiend Engels of Spaans

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Onderwerp meldt zelf een geschiedenis van chronisch ongeoorloofd drugsgebruik of chronisch gebruik van andere middelen van misbruik.
2. Proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcohol-/cotininetest in de urine bij screening of voorafgaand aan dosering in een willekeurige dosisperiode.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van hepatische, gastro-intestinale, nier-, respiratoire, oftalmische, cardiovasculaire, hematologische, endocriene/metabolische, neurologische, immunologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of significante afwijkingen.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van en/of huidige ernstige depressie, psychotische symptomen of angststoornis(sen) op basis van de modules Depressieve episode, Psychotische en Angststoornis van het Gestructureerde Klinische Interview voor DSM-stoornissen (details gedocumenteerd in onderzoeksprotocol).
5. Onderwerp heeft een familiegeschiedenis van psychiatrische aandoeningen (psychose, depressie, angststoornissen).
6. Proefpersoon heeft een abnormaal ECG bij screening of voorafgaand aan dosering in elke dosisperiode. Voortijdige atriale contractie of premature ventriculaire contractie wordt als abnormaal beschouwd, evenals bundeltakblokkades, tweede- of derdegraads hartblokkades of andere aritmie dan respiratoire sinusaritmie. Afwijkingen omvatten ook, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: Hartslag < 45 of > 100 spm; PR-interval < 120 of > 220 msec; QRS-duur < 70 of > 120 msec; en QTC-interval (Bazett) > 460 msec.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van QT-verlenging, aritmie of ongecontroleerde hypertensie.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, hoofdletsel, neurochirurgie of hersentrauma, of een familiegeschiedenis van niet-traumatische aanvallen.
9. Proefpersoon is positief voor hepatitis C-antilichamen bij screening, of hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV bij screening.
10. Proefpersoon heeft een infectie van welk type dan ook of klinisch significante afwijking geïdentificeerd door de screening medische of laboratoriumevaluaties.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het gebruik van tabaksbevattende producten binnen 90 dagen na screening.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden, waarbij 1 eenheid overeenkomt met een halve pint (220 ml) bier, of 1 maatschepje sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
13. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen na de eerste dosisperiode grapefruit of pompelmoesbevattende of maanzaad- of kininebevattende stoffen geconsumeerd.
14. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander geneesmiddel gebruikt, inclusief voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en kruidensupplementen, met uitzondering van paracetamol, dat tot 24 uur voorafgaand aan de dosering in elke dosis mag worden ingenomen periode.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een andere aandoening/chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
16. Proefpersoon heeft een acute gastro-intestinale ziekte of infectie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. De proefpersoon kan geen bloed doneren, heeft een stollingsstoornis(sen) of heeft >500 ml bloed gedoneerd/verloren binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
19. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onverklaard gewichtsverlies of gewichtstoename >10%.
20. Proefpersoon heeft een allergie voor 3-fenyltropaan-analogen (bijv. brasofensine, tesofensine), heparine, haloperidol, dopamine-agonisten of verwante verbindingen.
21. Proefpersoon is niet in staat om te reageren op of mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel te herkennen. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, personen met een psychische aandoening of stoornis.
22. Proefpersoon heeft een niet anderszins uitgesloten aandoening of samenloop van omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten en -beperkingen en het voltooien van onderzoeksevaluaties zou kunnen belemmeren, of die veiligheidsrisico's voor de proefpersoon kunnen opleveren.
23. Proefpersoon heeft zware inspanning geleverd binnen 48 uur voorafgaand aan het screeningsonderzoek of weigert zich te onthouden van zware inspanning gedurende 48 uur voorafgaand aan en 48 uur na elke dosisperiode, 48 uur voorafgaand aan het bezoek van dag 8, of 48 uur voorafgaand aan de volgende op bezoek.
24. Proefpersoon heeft een screeningsserum troponineresultaat boven het normale bereik van het klinische laboratorium.