Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales únicas y crecientes de RTI-336 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. El sujeto proporciona un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio, incluido el lavado de cualquier medicamento y el cumplimiento de las restricciones de alimentos/bebidas.
2. El sujeto es un hombre adulto sano, de 18 a 50 años de edad inclusive, en el momento del consentimiento, con un peso corporal mayor o igual a 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18 a 30 kg/m2 , donde IMC = peso (kg)/[talla (m)]2.
3. El sujeto tiene un examen de detección de drogas en orina previo al estudio negativo y no tiene antecedentes de uso de cocaína o uso de otras drogas ilícitas o sustancias de abuso dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección. Las drogas o sustancias analizadas en el examen de orina incluyen cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opioides, cannabinoides, benzodiazepinas, fenciclidina, alcohol y cotinina.
4. El sujeto es un no consumidor de tabaco o un consumidor anterior que dejó de consumir tabaco al menos 90 días antes de la selección.
5. El sujeto no tiene antecedentes de ninguna enfermedad cardiovascular y tiene un ECG y troponina sérica normales en la selección.
6. El sujeto es negativo para los anticuerpos contra la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
7. El sujeto goza de buena salud general, según la opinión del investigador, y según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico en la selección. Además, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico del sujeto deben cumplir con los siguientes criterios: dentro de los límites normales de sodio, proteínas, glóbulos blancos totales, hematocrito, hemoglobina, recuento de reticulocitos, plaquetas, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT y troponina I. Dentro del límite superior de lo normal y no más del 10% por debajo del límite inferior: creatinina BUN, bilirrubina, fosfatasa alcalina total, creatina quinasa y LDH. Dentro del 10% del rango normal y considerado clínicamente no significativo: cloruro de calcio, fósforo, albúmina, globulina, colesterol, triglicéridos y glóbulos rojos. Sin anomalías clínicamente significativas: glucosa, potasio, diferencial de glóbulos blancos, índices de glóbulos rojos, ácido úrico y análisis de orina.
8. El sujeto está dispuesto a usar anticonceptivos de barrera con espermicida durante las relaciones sexuales mientras esté inscrito en este estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las instrucciones y restricciones del estudio, y está disponible para completar las evaluaciones del estudio según lo requiera el protocolo.
10. Los sujetos hablan inglés o español con fluidez.

Criterio de exclusión:

Un sujeto será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto autoinforma un historial de uso crónico de drogas ilícitas o uso crónico de otras sustancias de abuso.
2. El sujeto tiene una prueba de orina de drogas/alcohol/cotinina positiva en la selección o antes de la dosificación en cualquier período de dosis.
3. El sujeto tiene antecedentes o evidencia de enfermedad hepática, gastrointestinal, renal, respiratoria, oftálmica, cardiovascular, hematológica, endocrina/metabólica, neurológica, inmunológica, oncológica o psiquiátrica o anormalidades significativas.
4. El sujeto tiene antecedentes y/o depresión mayor actual, síntomas psicóticos o trastorno(s) de ansiedad según los módulos Episodio depresivo mayor, Psicótico y Trastorno de ansiedad de la Entrevista clínica estructurada para trastornos del DSM (detalles documentados en el protocolo del estudio).
5. El sujeto tiene antecedentes familiares de enfermedades psiquiátricas (psicosis, depresión, trastornos de ansiedad).
6. El sujeto tiene un ECG anormal en la selección o antes de la dosificación en cada período de dosis. La contracción auricular prematura o la contracción ventricular prematura se consideran anormales, al igual que los bloqueos de rama, el bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o cualquier arritmia distinta de la arritmia sinusal respiratoria. Las anomalías también incluyen, entre otras, las siguientes: Frecuencia cardíaca < 45 o > 100 lpm; intervalo PR < 120 o > 220 mseg; Duración QRS < 70 o > 120 mseg; e intervalo QTC (Bazett) > 460 mseg.
7. El sujeto tiene antecedentes o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, arritmia o hipertensión no controlada.
8. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones, lesiones en la cabeza, neurocirugía o traumatismo cerebral, o antecedentes familiares de convulsiones no traumáticas.
9. El sujeto es positivo para los anticuerpos contra la hepatitis C en la selección, o el antígeno de superficie de la hepatitis B o el VIH en la selección.
10. El sujeto tiene una infección de cualquier tipo o anomalía clínicamente significativa identificada por las evaluaciones médicas o de laboratorio de detección.
11. El sujeto tiene un historial de uso de productos que contienen tabaco dentro de los 90 días previos a la selección.
12. El sujeto tiene antecedentes de consumo significativo de alcohol, definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades, con 1 unidad equivalente a media pinta (220 ml) de cerveza, o 1 medida de licor, o 1 copa (125 mL) de vino.
13. El sujeto ha consumido toronja o sustancias que contienen toronja, o semillas de amapola o quinina dentro de los 14 días posteriores al primer período de dosis.
14. El sujeto ha consumido cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos con o sin receta y los suplementos herbales, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción del paracetamol, que puede tomarse hasta 24 horas antes de la administración de cada dosis. período.
15. El sujeto tiene antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, u otra afección/intervención quirúrgica conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
16. El sujeto ha tenido alguna enfermedad o infección gastrointestinal aguda en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. El sujeto ha participado en un ensayo de investigación dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. El sujeto no puede donar sangre, tiene un trastorno de la coagulación o ha donado/perdido >500 ml de sangre en las 8 semanas anteriores a la selección.
19. El sujeto tiene una pérdida o aumento de peso inexplicable >10 % en los 30 días anteriores a la selección.
20. El sujeto es alérgico a los análogos de 3-feniltropano (p. ej., brasofensina, tesofensina), heparina, haloperidol, agonistas de dopamina o compuestos relacionados.
21. El sujeto no puede responder o reconocer los posibles efectos secundarios del fármaco del estudio. Esto puede incluir, entre otros, sujetos con una enfermedad o trastorno mental.
22. El sujeto tiene cualquier condición o conjunto de circunstancias no excluidas que, a juicio del investigador, podrían interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo y la finalización de las evaluaciones del estudio, o podrían presentar riesgos de seguridad para el sujeto.
23. El sujeto ha realizado ejercicio extenuante dentro de las 48 horas anteriores al examen de detección o se niega a abstenerse de realizar ejercicio extenuante durante las 48 horas anteriores y las 48 horas posteriores a cada período de dosis, las 48 horas anteriores a la visita del día 8 o las 48 horas anteriores a la siguiente. visita arriba.
24. El sujeto tiene un resultado de detección de troponina sérica por encima del rango normal del laboratorio clínico.