Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelte, eskalerende orale doser af RTI-336 hos raske, mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Forsøgspersonen giver underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer udføres, herunder udvaskning af medicin og overholdelse af mad-/drikkevarerestriktioner.
2. Forsøgspersonen er en rask voksen mand i alderen 18-50 år, inklusive, på tidspunktet for samtykket, med en kropsvægt større end eller lig med 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 18-30 kg/m2 , hvor BMI = vægt (kg)/[højde (m)]2.
3. Forsøgspersonen har en negativ præ-undersøgelsesurinstofscreening og ingen historie med kokainbrug eller brug af andre ulovlige stoffer eller misbrugsstoffer inden for 12 måneder efter screeningsbesøget. Lægemidler eller stoffer, der analyseres i urinscreeningen, omfatter kokain, amfetamin, barbiturater, opioider, cannabinoider, benzodiazepiner, phencyclidin, alkohol og cotinin.
4. Forsøgspersonen er en ikke-tobaksbruger eller en tidligere bruger, som er holdt op med at bruge tobak mindst 90 dage før screeningen.
5. Forsøgspersonen har ikke tidligere haft nogen kardiovaskulær sygdom og har normalt EKG og serumtroponin ved screening.
6. Forsøgspersonen er negativ for hepatitis C-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen og humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
7. Forsøgspersonen har et generelt godt helbred, efter investigatorens mening, og som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietest ved screening. Derudover skal forsøgspersonens kliniske laboratorietestresultater opfylde følgende kriterier: Inden for normale grænser for natrium, protein, total WBC, hæmatokrit, hæmoglobin, retikulocyttal, blodplader, AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT og troponin I. Inden for øvre grænse for normal og ikke mere end 10 % under nedre grænse: BUN-kreatinin, bilirubin, total alkalisk fosfatase, kreatinkinase og LDH. Inden for 10 % af normalområdet og anses for ikke at være klinisk signifikant: Calciumchlorid, fosfor, albumin, globulin, kolesterol, triglycerider og røde blodlegemer. Ingen klinisk signifikante abnormiteter: glucose, kalium, hvide blodlegemer, indekser for røde blodlegemer, urinsyre og urinanalyse.
8. Forsøgspersonen er villig til at bruge barriereprævention med sæddræbende middel under samleje, mens han er tilmeldt denne undersøgelse og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesinstruktioner og begrænsninger og er tilgængelig for at gennemføre undersøgelsesvurderingerne som krævet af protokollen.
10. Fagene er flydende i enten engelsk eller spansk

Ekskluderingskriterier:

En forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen selvrapporterer en historie med kronisk ulovligt stofbrug eller kronisk brug af andre misbrugsstoffer.
2. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicin/alkohol/kotinintest ved screening eller før dosering i en hvilken som helst dosisperiode.
3. Forsøgspersonen har en historie eller tegn på lever-, mave-tarm-, nyre-, respiratorisk, oftalmisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, endokrin/metabolisk, neurologisk, immunologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller væsentlige abnormiteter.
4. Forsøgspersonen har en historie med og/eller aktuelle svære depressioner, psykotiske symptomer eller angstlidelser baseret på modulerne for svær depressiv episode, psykotisk og angstlidelse i det strukturerede kliniske interview for DSM-lidelser (detaljer dokumenteret i studieprotokollen).
5. Personen har en familiehistorie med psykiatrisk sygdom (psykose, depression, angstlidelser).
6. Forsøgspersonen har et unormalt EKG ved screening eller før dosering i hver dosisperiode. For tidlig atriel kontraktion eller for tidlig ventrikulær kontraktion betragtes som unormal, ligesom bundtgrenblokke, anden eller tredje grads hjerteblok eller enhver anden arytmi end respiratorisk sinusarytmi. Abnormiteter omfatter også, men er ikke begrænset til, følgende: Hjertefrekvens < 45 eller > 100 bpm; PR-interval < 120 eller > 220 msek; QRS-varighed < 70 eller > 120 msek; og QTC-interval (Bazett) > 460 msek.
7. Forsøgspersonen har en historie eller familiehistorie med QT-forlængelse, arytmi eller ukontrolleret hypertension.
8. Forsøgspersonen har en historie med anfald, hovedskade, neurokirurgi eller hjernetraume eller en familiehistorie med ikke-traumatisk anfald.
9. Forsøgspersonen er positiv for hepatitis C-antistoffer ved screening, eller hepatitis B-overfladeantigen eller HIV ved screening.
10. Forsøgspersonen har en infektion af enhver type eller klinisk signifikant abnormitet, der er identificeret ved screeningsmedicinske eller laboratorieevalueringer.
11. Forsøgspersonen har tidligere brugt tobaksholdige produkter inden for 90 dage efter screening.
12. Forsøgsperson har en historie med betydeligt alkoholforbrug, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder, med 1 enhed svarende til en halv pint (220 ml) øl, eller 1 mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
13. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller grapefrugtholdige eller valmuefrø eller kininholdige stoffer inden for 14 dage efter den første dosisperiode.
14. Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst andet lægemiddel, inklusive receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af acetaminophen, som kan tages op til 24 timer før dosering i hver dosis periode.
15. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand/kirurgisk indgreb, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
16. Forsøgspersonen har haft akut mave-tarmsygdom eller infektion inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Forsøgspersonen har deltaget i et afprøvningsforsøg inden for 45 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
18. Forsøgspersonen er ikke i stand til at donere blod, har en eller flere koagulationsforstyrrelser eller har doneret/tabt >500 ml blod inden for 8 uger før screening.
19. Forsøgspersonen har et uforklarligt vægttab eller -øgning >10 % inden for 30 dage før screening.
20. Personen er allergisk over for 3-phenyltropananaloger (f.eks. brasofensine, tesofensine), heparin, haloperidol, dopaminagonister eller relaterede forbindelser.
21. Forsøgspersonen er ikke i stand til at reagere på eller genkende potentielle bivirkninger af undersøgelseslægemidlet. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, personer med en psykisk sygdom eller lidelse.
22. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand eller et sæt omstændigheder, som ikke på anden måde er udelukket, som efter investigatorens vurdering kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene og begrænsningerne og færdiggørelsen af ​​undersøgelsesevalueringer, eller kunne udgøre sikkerhedsrisici for forsøgspersonen.
23. Forsøgspersonen har udført anstrengende motion inden for 48 timer før screeningsundersøgelsen eller nægter at afholde sig fra anstrengende motion i 48 timer før og 48 timer efter hver dosisperiode, 48 timer før dag 8-besøget eller 48 timer før den efterfølgende behandling. op besøg.
24. Forsøgspersonen har et screeningsserum troponinresultat over det kliniske laboratoriums normalområde.