Studie fáze I TAK-701 u dospělých pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
3. Diagnóza nehematologické malignity, pro kterou standardní kurativní nebo život prodlužující léčba neexistuje nebo již není účinná.
4. Radiograficky nebo klinicky hodnotitelný nádor; pro účast v této studii však není vyžadováno měřitelné onemocnění (např. pacienti s pleurálním výpotkem nebo ascitem).

5. Pacientky, které:

   • Jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, popř
   • Jsou chirurgicky sterilní, popř
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

   Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TAK-701, nebo
   • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
6. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Velká operace během 14 dnů před první dávkou TAK-701 nebo jakákoli plánovaná/očekávaná operace během období studie.
3. Pozitivní test na infekci hepatitidou B nebo C.
4. Aktivní zneužívání alkoholu
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jiná závažná infekce.
6. Antineoplastická terapie (včetně nekonjugovaných terapeutických protilátek a toxinových imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 21 dnů před první dávkou TAK-701.
7. Radioterapie do 21 dnů před první dávkou TAK-701.
8. Nitrosomočoviny nebo mitomycin-C během 6 týdnů před první dávkou TAK-701.
9. Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před první dávkou TAK-701 nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.
10. Jakákoli předchozí expozice anti-HGF terapii (např. AMG-102, AV-299).
11. Pacient má symptomatickou mozkovou metastázu.
12. Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm3; počet krevních destiček < 100 000/mm3.
13. Vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min

14. Jakýkoli z následujících klinických laboratorních výsledků během screeningu (tj. během 28 dnů před první dávkou TAK-701):

    • Bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek ULN. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění jater a/nebo kostí.
15. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
17. Nekontrolovaný kardiovaskulární stav, včetně probíhajících srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
18. Pacienti s QTc > 470 ms na 12svodovém EKG získaném během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
19. Přítomnost vážné nebo nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti.