Phase-I-Studie zu TAK-701 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
3. Diagnose einer nichthämatologischen Malignität, für die es keine kurative oder lebensverlängernde Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist.
4. Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor; Für die Teilnahme an dieser Studie ist jedoch keine messbare Erkrankung erforderlich (z. B. Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites).

5. Patientinnen, die:

   • vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder
   • Sind chirurgisch steril oder
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.

   Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienmedikamentenbehandlungszeitraums und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von TAK-701 eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder
   • Stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
6. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben.
2. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-701 oder einer geplanten/erwarteten Operation während des Studienzeitraums.
3. Positiver Test auf eine Hepatitis-B- oder C-Infektion.
4. Aktiver Alkoholmissbrauch
5. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder andere schwere Infektion.
6. Antineoplastische Therapie (einschließlich unkonjugierter therapeutischer Antikörper und Toxin-Immunkonjugate) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-701.
7. Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-701.
8. Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von TAK-701.
9. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von TAK-701 oder vorherige allogene Stammzelltransplantation jederzeit.
10. Jegliche vorherige Exposition gegenüber einer Anti-HGF-Therapie (z. B. AMG-102, AV-299).
11. Der Patient hat symptomatische Hirnmetastasen.
12. Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3; Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
13. Berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute

14. Eines der folgenden klinischen Laborergebnisse während des Screenings (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-701):

    • Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5-fache ULN. AST und ALT können bis zum Fünffachen des ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorliegen einer metastasierenden Erkrankung der Leber und/oder der Knochen zurückzuführen ist.
15. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
16. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
17. Unkontrollierter Herz-Kreislauf-Zustand, einschließlich anhaltender Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Patienten mit QTc > 470 ms in einem 12-Kanal-EKG, das innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erstellt wurde.
19. Vorliegen einer schweren oder nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs.