Fase I-undersøgelse af TAK-701 hos voksne patienter med avancerede ikke-hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
3. Diagnose af en ikke-hæmatologisk malignitet, for hvilken standardkurativ eller livsforlængende behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv.
4. Radiografisk eller klinisk evaluerbar tumor; målbar sygdom er dog ikke påkrævet for at deltage i denne undersøgelse (f.eks. patienter med pleural effusion eller ascites).

5. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller
   • Er kirurgisk sterile, eller
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje.

   Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele studiets behandlingsperiode og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af TAK-701, eller
   • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje.
6. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af TAK-701 eller enhver planlagt/forventet operation i undersøgelsesperioden.
3. Positiv test for hepatitis B eller C infektion.
4. Aktivt alkoholmisbrug
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller anden alvorlig infektion.
6. Antineoplastisk terapi (herunder ukonjugerede terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 21 dage før den første dosis af TAK-701.
7. Strålebehandling inden for 21 dage før den første dosis af TAK-701.
8. Nitrosoureas eller mitomycin-C inden for 6 uger før den første dosis af TAK-701.
9. Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis af TAK-701, eller tidligere allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
10. Enhver tidligere eksponering for anti-HGF-terapi (f.eks. AMG-102, AV-299).
11. Patienten har symptomatisk hjernemetastase.
12. Absolut neutrofiltal < 1.500/mm3; blodpladetal < 100.000/mm3.
13. Beregnet kreatininclearance < 50mL/minut

14. Ethvert af følgende kliniske laboratorieresultater under screening (dvs. inden for 28 dage før den første dosis af TAK-701):

    • Bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange ULN. AST og ALAT kan være forhøjet op til 5 gange ULN, hvis deres forhøjelse med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren og/eller knoglerne.
15. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
16. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
17. Ukontrolleret kardiovaskulær tilstand, herunder igangværende hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
18. Patienter, der har QTc > 470 msek på et 12-aflednings-EKG opnået inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet.
19. Tilstedeværelse af alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.