Studio di fase I di TAK-701 in pazienti adulti con tumori maligni non ematologici avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
3. Diagnosi di un tumore maligno non ematologico per il quale il trattamento curativo standard o che prolunga la vita non esiste o non è più efficace.
4. Tumore valutabile radiograficamente o clinicamente; tuttavia, la malattia misurabile non è richiesta per la partecipazione a questo studio (p. es., pazienti con versamento pleurico o ascite).

5. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o
   • Sono chirurgicamente sterili, o
   • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure accetti di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

   Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato postvasectomia), che:

   • Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento del farmaco in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di TAK-701, oppure
   • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
6. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose di TAK-701 o qualsiasi intervento chirurgico pianificato/previsto durante il periodo di studio.
3. Test positivo per infezione da epatite B o C.
4. Abuso attivo di alcol
5. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o altra infezione grave.
6. Terapia antineoplastica (inclusi anticorpi terapeutici non coniugati e immunoconiugati di tossine) o qualsiasi terapia sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose di TAK-701.
7. Radioterapia entro 21 giorni prima della prima dose di TAK-701.
8. Nitrosourea o mitomicina-C entro 6 settimane prima della prima dose di TAK-701.
9. Trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di TAK-701 o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
10. Qualsiasi precedente esposizione alla terapia anti-HGF (ad esempio, AMG-102, AV-299).
11. Il paziente presenta metastasi cerebrali sintomatiche.
12. Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm3; conta piastrinica < 100.000/mm3.
13. Clearance della creatinina calcolata < 50 ml/minuto

14. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio clinico durante lo screening (vale a dire, entro 28 giorni prima della prima dose di TAK-701):

    • Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte l'ULN. AST e ALT possono essere elevate fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di malattia metastatica al fegato e/o alle ossa.
15. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
16. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
17. Condizione cardiovascolare incontrollata, comprese aritmie cardiache in corso, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
18. Pazienti con QTc > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni ottenuto entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
19. Presenza di ferite gravi o che non guariscono, ulcere o fratture ossee.