Fas I-studie av TAK-701 hos vuxna patienter med avancerade icke-hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
3. Diagnos av en icke-hematologisk malignitet för vilken standardkurativ eller livsförlängande behandling inte existerar eller inte längre är effektiv.
4. Radiografiskt eller kliniskt utvärderbar tumör; mätbar sjukdom krävs dock inte för deltagande i denna studie (t.ex. patienter med pleurautgjutning eller ascites).

5. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala i minst 1 år innan screeningbesöket, eller
   • Är kirurgiskt sterila, eller
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtyck till att helt avstå från heterosexuellt samlag.

   Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens läkemedelsbehandlingsperiod och upp till 3 månader efter den sista dosen av TAK-701, eller
   • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
6. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av TAK-701 eller någon planerad/förväntad operation under studieperioden.
3. Positivt test för hepatit B eller C-infektion.
4. Aktivt alkoholmissbruk
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller annan allvarlig infektion.
6. Antineoplastisk terapi (inklusive okonjugerade terapeutiska antikroppar och toxinimmunkonjugat) eller någon experimentell terapi inom 21 dagar före den första dosen av TAK-701.
7. Strålbehandling inom 21 dagar före den första dosen av TAK-701.
8. Nitrosoureas eller mitomycin-C inom 6 veckor före den första dosen av TAK-701.
9. Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen av TAK-701, eller tidigare allogen stamcellstransplantation när som helst.
10. All tidigare exponering för anti-HGF-terapi (t.ex. AMG-102, AV-299).
11. Patienten har symtomatisk hjärnmetastasering.
12. Absolut antal neutrofiler < 1 500/mm3; trombocytantal < 100 000/mm3.
13. Beräknat kreatininclearance < 50mL/minut

14. Något av följande kliniska laboratorieresultat under screening (dvs. inom 28 dagar före den första dosen av TAK-701):

    • Bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN).
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger ULN. ASAT och ALAT kan vara förhöjda upp till 5 gånger ULN om deras förhöjning rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i lever och/eller ben.
15. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
16. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
17. Okontrollerat kardiovaskulärt tillstånd, inklusive pågående hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
18. Patienter med QTc > 470 msek på ett 12-avlednings-EKG erhållet inom 28 dagar före första studieläkemedlets administrering.
19. Förekomst av allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur.