Účinnost a bezpečnost vakcíny proti horečce dengue u zdravých dětí

Účastníci (jak kohorta 1, tak 2) dostali 3 injekce vakcíny proti CYD dengue. Účastníci (Kohorta 1) dostali vakcínu proti vzteklině v měsíci 0 a placebo v 6. a 12. měsíci. Účastníci (skupina 2) dostávali placebo v 0, 6 a 12 měsících.

Případy horečky dengue byly shromážděny pro posouzení účinnosti během aktivní fáze od první injekce do alespoň 13 měsíců po třetí injekci. U podskupiny účastníků byla také hodnocena reaktogenita a imunogenicita.

Symptomatické případy VCD byly definovány jako akutní horečnaté onemocnění s horečkou trvající alespoň 1 den (teplota >= 37,5 °C měřená alespoň dvakrát s intervalem alespoň 4 hodin), potvrzené reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí a/nebo horečkou dengue nestrukturální protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay antigenový test a vyskytující se >28 dní po třetí injekci.

Hemoragická horečka dengue (DHF) stupeň I, II, III a IV podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 1999:

Klinické projevy: a) Horečka: akutní začátek, vysoký a nepřetržitý, trvající 2 až 7 dní. b) Jakýkoli z následujících hemoragických projevů (včetně alespoň pozitivního turniketového testu): petechie, purpura, ekchymóza, epistaxe, krvácení z dásní a hemateméza a/nebo meléna.

Laboratorní nálezy: c) trombocytopenie (počet krevních destiček = 100 000/mm3 nebo méně) d) Únik plazmy projevený hemokoncentrací (hematokrit zvýšený o 20 % nebo více) nebo pleurálním výpotkem (viditelným na RTG hrudníku) a/nebo hypoalbuminémií.

DHF byl hodnocen následovně: Stupeň I: Horečka doprovázená nespecifickými konstitučními symptomy; jediným hemoragickým projevem je pozitivní turniketový test. Stupeň II: Spontánní krvácení navíc k projevům účastníků stupně I, obvykle ve formě kožních a/nebo jiných krvácení. Stupeň III: Oběhové selhání projevující se rychlým a slabým pulzem, zúžením pulzního tlaku (20 mmHg nebo méně) nebo hypotenzí s přítomností studené vlhké kůže a neklidem. Stupeň IV: Hluboký šok s nedetekovatelným krevním tlakem a pulzem.

Kritéria závažnosti nezávislé komise pro monitorování dat (IDMC): 1) Trombocytopenie: počet krevních destiček ≤ 50 000/mm^3; 2) Jakékoli krvácení, které vyžaduje krevní transfuzi; 3) Objektivní důkaz kapilární permeability dokumentovaný jedním nebo několika z následujících: a) Zvýšení hematokritu o >= 20 procent (%) ve srovnání s normálním věkem, nebo [(maximální hematokrit - minimální hematokrit)/min]*100 % >= 20 %, b) Pleurální nebo abdominální (ascites) výpotek (diagnostikovaný buď klinickými příznaky nebo rentgenem nebo jinou zobrazovací metodou), c) Hypoproteinémie; 4) Známky oběhového selhání projevující se: a) Nízkým pulzním tlakem <20 mm Hg nebo hypotenzí pro věk (definovaný systolickým tlakem < 80 mm Hg u dětí <5 let a systolickým tlakem < 90 mm Hg u dětí >= 5 let a b) rychlý a slabý puls a c) známky špatné kapilární perfuze (studené a vlhké končetiny, opožděné naplnění kapilár); 5) Viscerální projevy, jako jsou: a) neurologické příznaky (křeče nebo změna úrovně vědomí), b) jaterní selhání nebo zvýšení jaterních enzymů (>5násobek normální hladiny), c) metabolické (hypoglykémie) nebo elektrolytové (hyponatremie), hypokalcémie) poruchy nebo objemové přetížení (akutní plicní edém nebo městnavé srdeční selhání), d) Jiné viscerální projevy, jako je kardiomyopatie, akutní selhání ledvin, akutní respirační selhání, cholecystitida.