Efficacia e sicurezza del vaccino contro la dengue nei bambini sani

I partecipanti (entrambe le coorti 1 e 2) hanno ricevuto 3 iniezioni di vaccino CYD dengue. I partecipanti (coorte 1) hanno ricevuto il vaccino contro la rabbia al mese 0 e il placebo a 6 e 12 mesi. I partecipanti (coorte 2) hanno ricevuto placebo a 0, 6 e 12 mesi.

I casi di dengue sono stati raccolti per la valutazione dell'efficacia durante la fase attiva dalla prima iniezione fino ad almeno 13 mesi dopo la terza iniezione. Un sottogruppo di partecipanti è stato anche valutato per reattogenicità e immunogenicità.

I casi sintomatici di VCD sono stati definiti come malattia febbrile acuta con febbre della durata di almeno 1 giorno (temperatura >= 37,5°C misurata almeno due volte con un intervallo di almeno 4 ore), confermata dalla reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi e/o dengue test dell'antigene del dosaggio dell'immunosorbente legato alla proteina non strutturale 1 (NS1) e che si verificano > 28 giorni dopo la terza iniezione.

Febbre dengue emorragica (DHF) di grado I, II, III e IV secondo la definizione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 1999:

Manifestazioni cliniche: a) Febbre: esordio acuto, alto e continuo, che dura da 2 a 7 giorni. b) Una qualsiasi delle seguenti manifestazioni emorragiche (incluso almeno un test del laccio emostatico positivo): petecchie, porpora, ecchimosi, epistassi, sanguinamento gengivale ed ematemesi e/o melena.

Risultati di laboratorio: c) trombocitopenia (conta piastrinica = 100.000/mm3 o meno) d) Perdita di plasma come mostrato dall'emoconcentrazione (aumento dell'ematocrito del 20% o più) o versamento pleurico (osservato alla radiografia del torace) e/o ipoalbuminemia.

La DHF è stata classificata come segue: Grado I: febbre accompagnata da sintomi costituzionali non specifici; l'unica manifestazione emorragica è un test del laccio emostatico positivo. Grado II: sanguinamento spontaneo in aggiunta alle manifestazioni dei partecipanti di grado I, di solito sotto forma di pelle e/o altre emorragie. Grado III: insufficienza circolatoria manifestata da polso rapido e debole, restringimento della pressione del polso (20 mmHg o meno) o ipotensione, con presenza di pelle fredda e umida e irrequietezza. Grado IV: shock profondo con pressione sanguigna e polso non rilevabili.

Criteri di gravità dell'Independent Data Monitoring Committee (IDMC):- 1) Trombocitopenia: conta piastrinica ≤ 50.000/mm^3; 2) Qualsiasi emorragia che richieda trasfusioni di sangue; 3) Prove obiettive di permeabilità capillare documentate da uno o più dei seguenti: a) Aumento dell'ematocrito di >= 20 percento (%) rispetto al normale per l'età, o [(Ematocrito massimo - ematocrito minimo)/min]*100% >= 20%, b) Versamento pleurico o addominale (ascite) (diagnosticato mediante segni clinici o radiografia o altro metodo di imaging), c) Ipoproteinemia; 4) Segni di insufficienza circolatoria manifestati da: a) Pressione del polso stretta <20 mm Hg, o ipotensione per l'età (come definita da pressione sistolica <80 mm Hg nei bambini <5 anni e pressione sistolica <90 mm Hg nei bambini >= 5 anni ), e b) Polso rapido e debole, e c) Segni di scarsa perfusione capillare (estremità fredde e sudate, riempimento capillare ritardato); 5) Manifestazioni viscerali come: a) Sintomi neurologici (convulsioni o alterazione del livello di coscienza), b) Insufficienza epatica o aumento dell'enzima epatico (>5 volte il livello normale), c) Metabolico (ipoglicemia) o elettrolitico (iponatremia, ipocalcemia) disturbi o sovraccarico di volume (edema polmonare acuto o insufficienza cardiaca congestizia), d) altre manifestazioni viscerali come cardiomiopatia, insufficienza renale acuta, insufficienza respiratoria acuta, colecistite.