Skuteczność i bezpieczeństwo szczepionki przeciwko gorączce denga u zdrowych dzieci

Uczestnicy (oba kohorty 1 i 2) otrzymali 3 zastrzyki szczepionki CYD denga. Uczestnicy (kohorta 1) otrzymali szczepionkę przeciw wściekliźnie w miesiącu 0 i placebo w 6 i 12 miesiącu. Uczestnicy (kohorta 2) otrzymywali placebo w 0, 6 i 12 miesiącu.

Przypadki dengi zebrano w celu oceny skuteczności podczas fazy aktywnej od pierwszego wstrzyknięcia do co najmniej 13 miesięcy po trzecim wstrzyknięciu. Podgrupę uczestników oceniono również pod kątem reaktogenności i immunogenności.

Objawowe przypadki VCD zdefiniowano jako ostrą chorobę przebiegającą z gorączką z gorączką trwającą co najmniej 1 dzień (temperatura >= 37,5°C mierzona co najmniej dwukrotnie w odstępie co najmniej 4 godzin), potwierdzoną reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą i/lub wirusem dengi niestrukturalne białko 1 (NS1) immunoenzymatyczny test antygenowy i występujący > 28 dni po trzecim wstrzyknięciu.

Gorączka krwotoczna denga (DHF) stopnia I, II, III i IV zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 1999 r.:

Objawy kliniczne: a) Gorączka: o ostrym początku, wysoka i ciągła, trwająca od 2 do 7 dni. b) Dowolne z następujących objawów krwotocznych (w tym co najmniej dodatni wynik testu opaski uciskowej): wybroczyny, plamica, wybroczyny, krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł i krwawe wymioty i/lub smoliste stolce.

Wyniki badań laboratoryjnych: c) małopłytkowość (liczba płytek krwi = 100 000/mm3 lub mniej) d) wyciek osocza wykryty przez stężenie hematokrytu (wzrost hematokrytu o 20% lub więcej) lub wysięk opłucnowy (widoczny na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej) i/lub hipoalbuminemia.

DHF oceniano następująco: stopień I: gorączka z towarzyszącymi nieswoistymi objawami ogólnoustrojowymi; jedynym objawem krwotoku jest dodatni wynik testu opaski uciskowej. Stopień II: Samoistne krwawienie oprócz objawów uczestników stopnia I, zwykle w postaci krwotoków skórnych i/lub innych. Stopień III: Niewydolność krążenia objawiająca się szybkim i słabym tętnem, zwężeniem ciśnienia tętna (20 mmHg lub mniej) lub niedociśnieniem z obecnością zimnej, lepkiej skóry i niepokoju. Stopień IV: Głęboki wstrząs z niewykrywalnym ciśnieniem krwi i tętnem.

Kryteria ciężkości Niezależnego Komitetu Monitorowania Danych (IDMC):- 1) Małopłytkowość: liczba płytek krwi ≤ 50 000/mm^3; 2) Każdy krwotok wymagający transfuzji krwi; 3) Obiektywny dowód przepuszczalności naczyń włosowatych udokumentowany jednym lub kilkoma z następujących elementów: a) Wzrost hematokrytu o >= 20 procent (%) w porównaniu z normą dla wieku lub [(hematokryt maksymalny - hematokryt minimalny)/min]*100% >= 20%, b) wysięk opłucnowy lub brzuszny (wodobrzusze) (rozpoznany na podstawie objawów klinicznych, radiografii lub innej metody obrazowania), c) hipoproteinemia; 4) Objawy niewydolności krążenia objawiające się: a) wąskim tętnem <20 mm Hg lub hipotonią wiekową (zdefiniowaną jako ciśnienie skurczowe <80 mm Hg u dzieci <5 lat i ciśnienie skurczowe < 90 mm Hg u dzieci >= 5 lat) ) oraz b) Szybkie i słabe tętno oraz c) Oznaki słabej perfuzji naczyń włosowatych (zimne i wilgotne kończyny, opóźniony nawrót naczyń włosowatych); 5) Objawy trzewne, takie jak: a) Objawy neurologiczne (drgawki lub zmiana stanu świadomości), b) Niewydolność wątroby lub podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (>5-krotny poziom normy), c) Zaburzenia metaboliczne (hipoglikemia) lub elektrolitowe (hiponatremia, hipokalcemia) zaburzenia lub przeciążenie objętościowe (ostry obrzęk płuc lub zastoinowa niewydolność serca), d) inne objawy trzewne, takie jak kardiomiopatia, ostra niewydolność nerek, ostra niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego.