健康な小児におけるデング熱ワクチンの有効性と安全性

参加者 (コホート 1 と 2 の両方) は、CYD デング熱ワクチンの 3 回の注射を受けました。 参加者 (コホート 1) は、0 か月目に狂犬病ワクチンを、6 か月目と 12 か月目にプラセボを投与されました。 参加者 (コホート 2) は、0、6、および 12 か月でプラセボを受け取りました。

最初の注射から少なくとも 3 回目の注射の 13 か月後までの活動期の有効性を評価するために、デング熱の症例を収集しました。 参加者のサブセットは、反応原性と免疫原性についても評価されました。

症候性 VCD 症例は、発熱が少なくとも 1 日続く急性の熱性疾患 (体温 >= 37.5°C が少なくとも 4 時間の間隔で少なくとも 2 回測定される) と定義され、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応および/またはデング熱によって確認されました。非構造タンパク質 1 (NS1) 酵素結合免疫吸着アッセイ抗原検査、および 3 回目の注射の 28 日以上後に発生。

1999年の世界保健機関（WHO）の定義によると、デング出血熱（DHF）グレードI、II、III、およびIV：

臨床症状: a) 発熱: 急性発症、高熱、継続的、2 から 7 日間続く。 b) 以下の出血症状のいずれか (少なくともターニケット検査の陽性を含む): 点状出血、紫斑、斑状出血、鼻出血、歯肉出血、吐血および/または下血。

検査所見: c) 血小板減少症 (血小板数 = 100,000/mm3 以下) d) 血液濃縮 (ヘマトクリットが 20% 以上増加) または胸水 (胸部 X 線で見られる) および/または低アルブミン血症によって示される血漿漏出。

DHF は次のように等級付けされました。等級 I: 非特異的な全身症状を伴う発熱。唯一の出血症状はターニケット検査の陽性です。 グレード II: グレード I の参加者の症状に加えて、通常は皮膚および/またはその他の出血の形で起こる自然出血。 グレード III: 急速で弱い脈拍、脈圧の狭窄 (20 mmHg 以下)、または低血圧によって現れる循環不全。 グレード IV: 血圧と脈拍が検出されない深刻なショック。

独立データ監視委員会 (IDMC) の重症度基準: - 1) 血小板減少症: 血小板数 ≤ 50,000/mm^3; 2) 輸血を必要とする出血; 3) 毛細血管透過性の客観的証拠として、次の 1 つまたは複数が記録されている: a) 年齢の正常値と比較して 20% 以上のヘマトクリットの増加、または [(最大ヘマトクリット - 最小ヘマトクリット)/分]*100% >= 20%、b) 胸水または腹部 (腹水) 浸出液 (臨床徴候または X 線撮影または他の画像検査法によって診断される)、c) 低タンパク血症; 4) 循環不全の徴候: a) 狭い脈圧 <20mmHg、または年齢による低血圧 (5 歳未満の子供では収縮期血圧 <80 mmHg、5 歳以上の子供では収縮期血圧 < 90 mmHg で定義) ）、およびb）急速で弱い脈拍、およびc）毛細血管灌流不良の兆候（四肢が冷たくて湿っぽい、毛細血管再充満の遅延）; 5) 次のような内臓症状: a) 神経学的症状 (痙攣または意識レベルの変化)、b) 肝不全または肝酵素の上昇 (> 正常レベルの 5 倍)、c) 代謝 (低血糖) または電解質 (低ナトリウム血症、低カルシウム血症）障害または容量過負荷（急性肺水腫またはうっ血性心不全）、 d）心筋症、急性腎不全、急性呼吸不全、胆嚢炎などの他の内臓症状。