Bevacizumab a Aldesleukin v léčbě pacientů s metastatickým jasnobuněčným karcinomem ledviny

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený renální buněčný karcinom (RCC) s histologií jasných buněk se sarkomatoidními znaky nebo bez nich

  • Metastatické onemocnění
  • Žádný neprůhledný buněčný RCC (tj. papilární, sběrný kanálek ​​nebo chromofobní)

• Kategorie dobrého nebo středního rizika definovaná tím, že má ≤ 2 z následujících faktorů:

  • Žádná předchozí nefrektomie
  • Stav výkonu Karnofsky < 80 %
  • Hemoglobin < 12 g/dl
  • Korigovaný vápník > 10,0 mg/dl
  • LDH > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Musel podstoupit nefrektomii alespoň před 28 dny
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST
• Žádné významné výpotky a/nebo ascites
• Žádné předchozí nebo souběžné metastázy do mozku nebo CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST ≤ 5,0 krát ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 10krát ULN s kostními metastázami)
• Vápník ≤ 12 mg/dl
• Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1,0
• INR ≤ 1,5 (pokud není léčena warfarinem)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
• Není známa HIV pozitivita
• Žádné lokální nebo systémové infekce vyžadující IV antibiotika během posledních 28 dnů
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo akutní zlomenina kosti
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádná jiná malignita kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo jakékoli malignity léčené s kurativním záměrem a v kompletní remisi po dobu > 3 let

• Žádná anamnéza závažného systémového nebo závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Arteriální tromboembolická příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky)
  • Cévní mozková příhoda
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/110 mm Hg při užívání léků)
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Městnavé srdeční selhání
  • Angina pectoris
  • Kardiovaskulární onemocnění třídy III-IV NYHA
  • Onemocnění periferních cév ≥ stupeň II
• Žádná anamnéza břišní píštěle a/nebo perforace střeva nebo žaludku během posledních 6 měsíců
• Žádná anamnéza jiných onemocnění, metabolické dysfunkce nebo nálezů fyzikálních nebo laboratorních vyšetření, které by vedly k důvodnému podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnocených léků nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které by pacienta vystavily vysokému riziku léčebné komplikace

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádné předchozí orgánové aloštěpy
• Žádná předchozí systémová léčba metastatického karcinomu ledviny z jasných buněk

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení

  • Radioterapie pro kontrolu bolesti z kosterních lézí povolena během posledních 28 dnů
• Více než 12 měsíců od předchozí adjuvantní terapie
• Více než 7 dní od předchozích aspirací tenkou jehlou nebo biopsií jádra
• Více než 28 dní od předchozí a žádné souběžné velké operace vyžadující celkovou anestezii nebo otevřenou biopsii
• Žádné souběžné podávání aspirinu, kortikosteroidů (kromě náhradních dávek), barbiturátů nebo jiných zkoumaných látek