Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab og Aldesleukin i behandling av pasienter med metastatisk klarcellet karsinom i nyrene

23. mai 2019 oppdatert av: Jorge A. Garcia, MD

Fase II åpen undersøkelse av rIL-2 og Bevacizumab-kombinasjon hos pasienter med metastatisk klarcellet nyrekarsinom

RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Biologiske terapier, som aldesleukin, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Å gi bevacizumab sammen med aldesleukin kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi bevacizumab sammen med aldesleukin virker ved behandling av pasienter med metastatisk klarcellet nyrekarsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å evaluere effekten av kombinasjonen av bevacizumab og aldesleukin på progresjonsfri overlevelse av pasienter med metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom med god eller middels risiko.

Sekundær

  • For å bestemme den objektive responsraten hos pasienter som får dette regimet.
  • For å bestemme tiden til progresjon hos pasienter som får dette regimet.
  • For å evaluere immunmodulerende effekter av dette regimet hos pasienter
  • For å evaluere toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag -14, 1, 15, 29 og 42 og aldesleukin subkutant på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 og 36-40. Kurs gjentas hver 8. uke i opptil 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår fullstendig respons etter fullført studieterapi kan få 1 ekstra behandlingskur.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekarsinom (RCC) med klarcellet histologi med eller uten sarkomatoide egenskaper

    • Metastatisk sykdom
    • Ingen ikke-klarcellet RCC (dvs. papillær, samlekanal eller kromofobe)

  • God- eller middelsrisikokategori som definert ved å ha ≤ 2 av følgende faktorer:

    • Ingen tidligere nefrektomi
    • Karnofsky ytelsesstatus < 80 %
    • Hemoglobin < 12 g/dL
    • Korrigert kalsium > 10,0 mg/dL
    • LDH > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Må ha gjennomgått en nefrektomi for minst 28 dager siden
  • Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST
  • Ingen signifikante effusjoner og/eller ascites
  • Ingen tidligere eller samtidig hjerne- eller CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST ≤ 5,0 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 10 ganger ULN med benmetastase)
  • Kalsium ≤ 12 mg/dL
  • Urinprotein:kreatininforhold ≤ 1,0
  • INR ≤ 1,5 (med mindre du får warfarinbehandling)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse
  • Ingen kjent HIV-positivitet
  • Ingen lokale eller systemiske infeksjoner som krever IV-antibiotika de siste 28 dagene
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
  • Ingen alvorlig ikke-helende sår, sår eller akutt benbrudd
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen annen malignitet bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, eller annen malignitet behandlet med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon i > 3 år

  • Ingen historie med alvorlig systemisk eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Arteriell tromboembolisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep)
    • Cerebrovaskulær ulykke
    • Ustabil angina
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Ukontrollert hypertensjon (BP > 160/110 mm Hg på medisiner)
    • Ukontrollert hjertearytmi
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Angina pectoris
    • NYHA klasse III-IV kardiovaskulær sykdom
    • Perifer vaskulær sykdom ≥ grad II
  • Ingen historie med abdominal fistel og/eller tarm eller gastrisk perforasjon i løpet av de siste 6 månedene
  • Ingen historie med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon eller funn fra fysiske undersøkelser eller laboratorieundersøkelser som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av undersøkelsesmedisiner, eller som kan påvirke tolkningen av studieresultater, eller som gjør pasienten i høyrisiko for behandlingskomplikasjoner

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere organallotransplantasjoner
  • Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom

  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk

    • Strålebehandling for kontroll av smerte fra skjelettlesjoner tillatt i løpet av de siste 28 dagene
  • Mer enn 12 måneder siden tidligere adjuvant behandling
  • Mer enn 7 dager siden tidligere finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier
  • Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig større operasjon som krever generell anestesi eller åpen biopsi
  • Ingen samtidige aspirin, kortikosteroider (unntatt ved erstatningsdoser), barbiturater eller andre undersøkelsesmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bevacizumab og Aldesleukin
Biologisk: aldesleukin
SQ Aldesleukin (dager 1-5) mandag til fredag ​​i seks uker etterfulgt av en to ukers pause.
Andre navn:
  • Proleukin®
  • rIL-2 (NSC3773364)
  • Chiron
Biologisk: bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert på dag -14, deretter på dag 1 og hver 2. uke deretter (dag 1, 15, 29 og 42) på en kontinuerlig måte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline (dag -14) til sykdomsprogresjon (rapportert etter 2 år)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom registrering og progresjon av sykdom som definert av RECIST-kriteriene der det er en 20 % økning i diameteren til svulsten og minst 5 mm absolutt økning i diameter.
Fra baseline (dag -14) til sykdomsprogresjon (rapportert etter 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (fullstendig og delvis respons)
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet behandling

Objektiv responsrate som skal tildeles en status PR eller CR per RECIST-kriterier, med komplett respons (CR) som refererer til forsvinningen av alle mållesjoner, partiell respons (PR) refererer til minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diameter (LD) av mållesjoner som tar utgangspunkt i summen LD som referanse.

Endringer i tumormålinger må bekreftes ved gjentatte vurderinger som bør utføres senest 4 uker etter at kriteriene for respons er oppfylt.
4 uker etter avsluttet behandling
Prosentandel av pasienter med konstitusjonelle uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling
Toksisitetskriterier: Den NCI graderte felles kliniske toksisitetsskalaen (NCI versjon 2.0) vil bli brukt for å gradere observert toksisitet av tretthet og feber/frysninger
Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling
Prosentandel av pasienter med nøytropeni
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling
Toksisitetskriterier: NCI-gradert felles klinisk toksisitetsskala (NCI versjon 2.0) vil bli brukt for å gradere observert toksisitet av nøytropeni
Fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifert blod CD1c+ Myeloid dendrittiske celler
Tidsramme: Baseline (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Baseline (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
CD303+ Plasmacytoid dendrittiske celler
Tidsramme: Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
IL-8 nivåer
Tidsramme: Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
CD4+ Treg-celler
Tidsramme: Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
CD25+ Treg-celler
Tidsramme: Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
T-hjelpeceller (type 1,2)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) og plasma ble separert ved sentrifugering. Målrettede celler ble isolert med et magnetisk merkingssystem. Totalt RNA ble isolert og deretter amplifisert ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for å måle nivåene av immunparameteren.
Grunnlinje (dag -14), begynnelsen og slutten av syklus 1 (dag 1, 57)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jorge A. Garcia, MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE8804 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7493 (Cleveland Clinic IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrekreft

  • Medical University of Vienna
    Fullført
    Den langsgående PTH-studien
    Sekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyreerstatning
    Østerrike

Kliniske studier på aldesleukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere