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Bevacizumab und Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom

23. Mai 2019 aktualisiert von: Jorge A. Garcia, MD

Offene Phase-II-Studie zur Kombination von rIL-2 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Biologische Therapien wie Aldesleukin können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Tumorzellen stoppen. Die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Aldesleukin kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Um die Wirkung der Kombination von Bevacizumab und Aldesleukin auf das progressionsfreie Überleben von Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom mit gutem oder mittlerem Risiko zu bewerten.

Sekundär

  • Bestimmung der objektiven Ansprechrate bei Patienten, die dieses Regime erhalten.
  • Bestimmung der Zeit bis zur Progression bei Patienten, die dieses Regime erhalten.
  • Um die immunmodulatorischen Wirkungen dieser Therapie bei Patienten zu bewerten
  • Um die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten zu bewerten.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten an den Tagen –14, 1, 15, 29 und 42 und Aldesleukin subkutan an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19, 22–26, 29–33 und 36-40. Die Kurse werden bis zu einem Jahr lang alle 8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, die nach Abschluss der Studientherapie ein vollständiges Ansprechen erreichen, können einen weiteren Therapiezyklus erhalten.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom (RCC) mit klarzelliger Histologie mit oder ohne sarkomatoide Merkmale

    • Metastatische Krankheit
    • Kein nicht klarzelliges Nierenkrebszellkarzinom (d. h. papillär, Sammelrohr oder chromophob)

  • Gute oder mittlere Risikokategorie, definiert durch ≤ 2 der folgenden Faktoren:

    • Keine vorherige Nephrektomie
    • Karnofsky-Leistungsstatus < 80 %
    • Hämoglobin < 12 g/dl
    • Korrigierter Kalziumwert > 10,0 mg/dL
    • LDH > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Muss sich vor mindestens 28 Tagen einer Nephrektomie unterzogen haben
  • Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST
  • Keine nennenswerten Ergüsse und/oder Aszites
  • Keine vorherige oder gleichzeitige Hirn- oder ZNS-Metastasierung

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST ≤ 5,0-faches ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 10-faches ULN bei Knochenmetastasen)
  • Kalzium ≤ 12 mg/dl
  • Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis ≤ 1,0
  • INR ≤ 1,5 (es sei denn, Sie erhalten eine Warfarin-Therapie)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine unkontrollierten Anfallsleiden
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine lokalen oder systemischen Infektionen, die in den letzten 28 Tagen intravenöse Antibiotika erforderten
  • Keine wesentliche traumatische Verletzung in den letzten 28 Tagen
  • Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, kein Geschwür oder akuter Knochenbruch
  • Keine Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, in-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder anderen bösartigen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und sich seit > 3 Jahren in vollständiger Remission befinden

  • Keine Vorgeschichte schwerwiegender systemischer oder schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Arterielles thromboembolisches Ereignis (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke)
    • Schlaganfall
    • Instabile Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160/110 mm Hg unter Medikamenteneinnahme)
    • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Herzinsuffizienz
    • Angina pectoris
    • Herz-Kreislauf-Erkrankung der NYHA-Klasse III-IV
    • Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad II
  • Keine Vorgeschichte von Bauchfisteln und/oder Darm- oder Magenperforationen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen oder Befunde einer körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die den Einsatz von Prüfpräparaten kontraindizieren oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten oder die den Patienten einem hohen Risiko für eine Erkrankung aussetzen Komplikationen bei der Behandlung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherigen Organtransplantate
  • Keine vorherige systemische Therapie für metastasiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen

    • Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle aufgrund von Skelettläsionen innerhalb der letzten 28 Tage zulässig
  • Mehr als 12 Monate seit der vorherigen adjuvanten Therapie
  • Mehr als 7 Tage seit der vorherigen Feinnadelpunktion oder Stanzbiopsie
  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitige größere Operation, die eine Vollnarkose oder eine offene Biopsie erfordert
  • Kein gleichzeitiges Aspirin, Kortikosteroide (außer bei Ersatzdosen), Barbiturate oder andere Prüfpräparate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab und Aldesleukin
Biologisch: Aldesleukin
SQ Aldesleukin (Tage 1-5) Montag bis Freitag für sechs Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause.
Andere Namen:
  • Proleukin®
  • rIL-2 (NSC3773364)
  • Chiron
Biologisch: Bevacizumab
Bevacizumab wird am Tag -14, dann am Tag 1 und danach alle 2 Wochen (Tage 1, 15, 29 und 42) kontinuierlich verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag -14) bis zum Fortschreiten der Krankheit (gemeldet nach 2 Jahren)
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit zwischen der Registrierung und dem Fortschreiten der Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien, bei der der Durchmesser des Tumors um 20 % und der absolute Durchmesser um mindestens 5 mm zunimmt.
Vom Ausgangswert (Tag -14) bis zum Fortschreiten der Krankheit (gemeldet nach 2 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (vollständige und teilweise Rücklaufquote)
Zeitfenster: 4 Wochen nach Ende der Behandlung

Der objektiven Ansprechrate wird gemäß den RECIST-Kriterien der Status PR oder CR zugewiesen, wobei sich die vollständige Reaktion (CR) auf das Verschwinden aller Zielläsionen und die teilweise Reaktion (PR) auf einen Rückgang der Summe der längsten Läsionen um mindestens 30 % bezieht Durchmesser (LD) der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Basissumme LD.

Änderungen der Tumorwerte müssen durch wiederholte Untersuchungen bestätigt werden, die spätestens 4 Wochen nach dem ersten Erreichen der Ansprechkriterien durchgeführt werden sollten.
4 Wochen nach Ende der Behandlung
Prozentsatz der Patienten mit konstitutionellen Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung
Toxizitätskriterien: Die vom NCI abgestufte allgemeine klinische Toxizitätsskala (NCI Version 2.0) wird verwendet, um die beobachtete Toxizität von Müdigkeit und Fieber/Schüttelfrost einzustufen
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung
Prozentsatz der Patienten mit Neutropenie
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung
Toxizitätskriterien: Die vom NCI abgestufte allgemeine klinische Toxizitätsskala (NCI Version 2.0) wird verwendet, um die beobachtete Toxizität von Neutropenie einzustufen
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD1c+ myeloische dendritische Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
CD303+ plasmazytoide dendritische Zellen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
IL-8-Stufen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
CD4+ Treg-Zellen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
CD25+ Treg-Zellen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
T-Helferzellen (Typ 1,2)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)
Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und Plasma wurden durch Zentrifugation getrennt. Zielzellen wurden durch ein magnetisches Markierungssystem isoliert. Die Gesamt-RNA wurde isoliert und dann durch (Polymerase-Kettenreaktionen) PCR amplifiziert, um die Werte des Immunparameters zu messen.
Ausgangswert (Tag -14), Beginn und Ende von Zyklus 1 (Tag 1, 57)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jorge A. Garcia, MD

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE8804 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 7493 (Cleveland Clinic IRB)

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