Bevacizumab y aldesleukina en el tratamiento de pacientes con carcinoma renal metastásico de células claras

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de células renales (CCR) confirmado histológica o citológicamente de histología de células claras con o sin características sarcomatoides

  • Enfermedad metástica
  • Sin RCC de células no claras (es decir, papilar, del conducto colector o cromófobo)

• Categoría de riesgo bueno o intermedio definida por tener ≤ 2 de los siguientes factores:

  • Sin nefrectomía previa
  • Estado funcional de Karnofsky < 80 %
  • Hemoglobina < 12 g/dL
  • Calcio corregido > 10,0 mg/dL
  • LDH > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Debe haberse sometido a una nefrectomía hace al menos 28 días.
• Enfermedad medible o evaluable por RECIST
• Sin derrames significativos y/o ascitis
• Sin metástasis cerebrales o del SNC previas o concurrentes

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST ≤ 5,0 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces LSN (≤ 10 veces LSN con metástasis ósea)
• Calcio ≤ 12 mg/dL
• Proporción urinaria proteína:creatinina ≤ 1,0
• INR ≤ 1,5 (a menos que reciba tratamiento con warfarina)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin infecciones locales o sistémicas que requieran antibióticos intravenosos en los últimos 28 días
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea aguda
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ninguna otra neoplasia maligna excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier neoplasia maligna tratada con intención curativa y en remisión completa durante > 3 años

• Sin antecedentes de enfermedad sistémica grave o enfermedad cardiovascular grave, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Evento tromboembólico arterial (incluido el ataque isquémico transitorio)
  • Accidente cerebrovascular
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada (PA > 160/110 mm Hg con medicación)
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Angina de pecho
  • Enfermedad cardiovascular clase III-IV de la NYHA
  • Enfermedad vascular periférica ≥ grado II
• Sin antecedentes de fístula abdominal y/o perforación intestinal o gástrica en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica o hallazgos de exámenes físicos o de laboratorio que hagan sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de medicamentos en investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin aloinjertos de órganos previos
• Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma metastásico de células renales de células claras

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado

  • Radioterapia para el control del dolor por lesiones esqueléticas permitida en los últimos 28 días
• Más de 12 meses desde la terapia adyuvante previa
• Más de 7 días desde aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales previas
• Más de 28 días desde la cirugía mayor anterior y no concurrente que requiera anestesia general o biopsia abierta
• Sin aspirina, corticosteroides (excepto en dosis de reemplazo), barbitúricos u otros agentes en investigación concurrentes