Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab og Aldesleukin til behandling af patienter med metastatisk klarcellet nyrekræft

23. maj 2019 opdateret af: Jorge A. Garcia, MD

Fase II åbent studie af rIL-2 og Bevacizumab kombination hos patienter med metastatisk klarcellet nyrecarcinom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Biologiske terapier, såsom aldesleukin, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. At give bevacizumab sammen med aldesleukin kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give bevacizumab sammen med aldesleukin virker ved behandling af patienter med metastatisk klarcellet nyrekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere effekten af ​​kombinationen af ​​bevacizumab og aldesleukin på progressionsfri overlevelse af patienter med god- eller mellemrisiko metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom.

Sekundær

  • For at bestemme den objektive responsrate hos patienter, der får dette regime.
  • For at bestemme tiden til progression hos patienter, der får denne behandling.
  • At evaluere immunmodulerende virkninger af dette regime hos patienter
  • At evaluere toksiciteten af ​​dette regime hos disse patienter.

OVERSIGT: Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag -14, 1, 15, 29 og 42 og aldesleukin subkutant på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 og 36-40. Kurser gentages hver 8. uge i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår fuldstændig respons efter afslutning af studieterapien, kan modtage 1 yderligere behandlingsforløb.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC) af klarcellet histologi med eller uden sarcomatoide træk

    • Metastatisk sygdom
    • Ingen ikke-klar celle RCC (dvs. papillær, samlekanal eller kromofobe)

  • God- eller mellemrisikokategori som defineret ved at have ≤ 2 af følgende faktorer:

    • Ingen tidligere nefrektomi
    • Karnofsky præstationsstatus < 80 %
    • Hæmoglobin < 12 g/dL
    • Korrigeret calcium > 10,0 mg/dL
    • LDH > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Skal have gennemgået en nefrektomi for mindst 28 dage siden
  • Målbar eller evaluerbar sygdom af RECIST
  • Ingen signifikant effusion og/eller ascites
  • Ingen tidligere eller samtidig hjerne- eller CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST ≤ 5,0 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 10 gange ULN med knoglemetastaser)
  • Calcium ≤ 12 mg/dL
  • Urinprotein:kreatinin-forhold ≤ 1,0
  • INR ≤ 1,5 (medmindre du modtager warfarinbehandling)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen lokale eller systemiske infektioner, der kræver IV-antibiotika inden for de seneste 28 dage
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller akut knoglebrud
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen anden malignitet bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller nogen malignitet behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission i > 3 år

  • Ingen historie med alvorlig systemisk eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Arteriel tromboembolisk hændelse (herunder forbigående iskæmisk anfald)
    • Cerebrovaskulær ulykke
    • Ustabil angina
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret hypertension (BP > 160/110 mm Hg på medicin)
    • Ukontrolleret hjertearytmi
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Hjertekrampe
    • NYHA klasse III-IV kardiovaskulær sygdom
    • Perifer vaskulær sygdom ≥ grad II
  • Ingen anamnese med abdominal fistel og/eller tarm- eller gastrisk perforation inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen historie med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion eller fysiske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​forsøgsmedicin, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller som gør patienten i højrisiko for behandlingskomplikationer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere organallotransplantater
  • Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom

  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret

    • Strålebehandling til kontrol af smerter fra skeletlæsioner tilladt inden for de seneste 28 dage
  • Mere end 12 måneder siden tidligere adjuverende behandling
  • Mere end 7 dage siden tidligere finnålsaspirationer eller kernebiopsier
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig større operation, der kræver generel anæstesi eller åben biopsi
  • Ingen samtidig aspirin, kortikosteroider (undtagen i erstatningsdoser), barbiturater eller andre undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab og Aldesleukin
Biologisk: aldesleukin
SQ Aldesleukin (dage 1-5) mandag til fredag ​​i seks uger efterfulgt af en to-ugers pause.
Andre navne:
  • Proleukin®
  • rIL-2 (NSC3773364)
  • Chiron
Biologisk: bevacizumab
Bevacizumab vil blive administreret på dag -14, derefter på dag 1 og hver 2. uge derefter (dage 1, 15, 29 og 42) på en kontinuerlig måde.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline (dag -14) til sygdomsprogression (rapporteret efter 2 år)
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden mellem registrering og progression af sygdom som defineret af RECIST-kriterierne, hvor der er en 20 % stigning i tumorens diameter og mindst en 5 mm absolut stigning i diameteren.
Fra baseline (dag -14) til sygdomsprogression (rapporteret efter 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (komplet og delvis respons)
Tidsramme: 4 uger efter endt behandling

Objektiv responsrate skal tildeles en status PR eller CR pr. RECIST-kriterier, hvor komplet respons (CR) henviser til forsvinden af ​​alle mållæsioner, partiel respons (PR) refererer til mindst et 30 % fald i summen af ​​de længste diameter (LD) af mållæsioner med referencesummen LD som reference.

Ændringer i tumormålinger skal bekræftes ved gentagne vurderinger, der skal udføres mindst 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt.
4 uger efter endt behandling
Procentdel af patienter med forfatningsmæssige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter behandling
Toksicitetskriterier: Den NCI-graderede fælles kliniske toksicitetsskala (NCI Version 2.0) vil blive anvendt til at klassificere observeret toksicitet af træthed og feber/kulderystelser
Fra behandlingsstart til 30 dage efter behandling
Procentdel af patienter med neutropeni
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter behandling
Toksicitetskriterier: Den NCI-graderede fælles kliniske toksicitetsskala (NCI Version 2.0) vil blive anvendt til at klassificere observeret toksicitet af neutropeni
Fra behandlingsstart til 30 dage efter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifert blod CD1c+ Myeloid dendritiske celler
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
CD303+ Plasmacytoid dendritiske celler
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
IL-8 niveauer
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
CD4+ Treg-celler
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
CD25+ Treg-celler
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
T-hjælperceller (type 1,2)
Tidsramme: Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma blev adskilt ved centrifugering. Målrettede celler blev isoleret med et magnetisk mærkningssystem. Total RNA blev isoleret og derefter amplificeret ved (Polymerase Chain Reactions) PCR for at måle niveauer af immunparameteren.
Baseline (dag -14), begyndelsen og slutningen af ​​cyklus 1 (dag 1, 57)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jorge A. Garcia, MD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jorge A. Garcia, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2009

Først opslået (Skøn)

27. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE8804 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 7493 (Cleveland Clinic IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner