Bevacizumabe e Aldesleucina no Tratamento de Pacientes com Carcinoma Metastático de Células Claras do Rim

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células renais (CCR) histológico ou citologicamente confirmado de histologia de células claras com ou sem características sarcomatoides

  • doença metastática
  • Nenhum CCR de células não claras (ou seja, papilar, ducto coletor ou cromófobo)

• Categoria de risco bom ou intermediário, conforme definido por ter ≤ 2 dos seguintes fatores:

  • Sem nefrectomia prévia
  • Estado de desempenho de Karnofsky < 80%
  • Hemoglobina < 12 g/dL
  • Cálcio corrigido > 10,0 mg/dL
  • LDH > 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Deve ter sido submetido a uma nefrectomia há pelo menos 28 dias
• Doença mensurável ou avaliável pelo RECIST
• Sem derrames significativos e/ou ascite
• Sem metástase anterior ou concomitante no cérebro ou no SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST ≤ 5,0 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 10 vezes LSN com metástase óssea)
• Cálcio ≤ 12 mg/dL
• Proteína na urina: relação creatinina ≤ 1,0
• INR ≤ 1,5 (a menos que receba terapia com varfarina)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado
• Sem positividade para HIV conhecida
• Nenhuma infecção local ou sistêmica que requeira antibióticos intravenosos nos últimos 28 dias
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea aguda
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma outra malignidade, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo uterino ou qualquer malignidade tratada com intenção curativa e em remissão completa por > 3 anos

• Sem história de doença cardiovascular grave ou sistêmica grave, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Evento tromboembólico arterial (incluindo ataque isquêmico transitório)
  • Acidente vascular cerebral
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada (PA > 160/110 mm Hg com medicação)
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Angina de peito
  • Doença cardiovascular classe III-IV da NYHA
  • Doença vascular periférica ≥ grau II
• Sem história de fístula abdominal e/ou perfuração intestinal ou gástrica nos últimos 6 meses
• Sem história de outras doenças, disfunção metabólica ou achados de exame físico ou laboratorial que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de medicamentos em investigação, ou que possam afetar a interpretação dos resultados do estudo, ou que tornem o paciente de alto risco para complicações do tratamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem aloenxertos de órgãos anteriores
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para carcinoma de células renais de células claras metastático

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado

  • Radioterapia para controle da dor de lesões esqueléticas permitida nos últimos 28 dias
• Mais de 12 meses desde a terapia adjuvante anterior
• Mais de 7 dias desde aspirações com agulha fina ou biópsias anteriores
• Mais de 28 dias desde a cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte concomitante que exija anestesia geral ou biópsia aberta
• Sem aspirina concomitante, corticosteroides (exceto em doses de reposição), barbitúricos ou outros agentes em investigação