Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AMG 386 fáze 2 otevřená studie karcinomu ledviny (RCC) 1. linie nebo po selhání cytokinů v kombinaci se sunitinibem

10. června 2020 aktualizováno: Amgen

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti sunitinib malátu v kombinaci s AMG 386 jako terapie první linie nebo druhé linie pro subjekty s metastatickým karcinomem ledviny

Tato studie fáze 2 je otevřená, multicentrická studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti AMG 386 v kombinaci se sunitinibem při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologicky potvrzený metastatický karcinom ledviny (RCC) s jasnou buněčnou složkou
  • Nízké nebo střední riziko podle klasifikace prognostického rizika Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Měřitelné onemocnění s alespoň jednou jednorozměrně měřitelnou lézí na kritéria hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (RECIST) s úpravami
  • Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají laboratorní studie provedené při screeningu
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

  • Známá anamnéza metastáz centrálního nervového systému.
  • Předchozí léčba (kromě chirurgického zákroku, předchozí imunoterapie na bázi cytokinů a paliativní radioterapie) u pokročilého nebo metastatického karcinomu ledviny
  • Fokální radiační terapie pro tlumení bolesti z kostních metastáz do 14 dnů od zařazení.

Léky

  • V současné době nebo dříve léčen sunitinibem nebo jinými malomolekulárními inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)
  • V současné době nebo dříve léčena látkami, které neutralizují VEGF
  • V současné době nebo dříve léčeno AMG 386 nebo jinými molekulami, které inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor
  • V současné době nebo dříve léčena látkami inhibujícími savčí cíl rapamycinu (mTOR)
  • Aktuální nebo do 30 dnů před zařazením do léčby imunomodulátory
  • Současné nebo předchozí užívání během 30 dnů před zařazením jakéhokoli silného induktoru CYP3A4
  • Současné nebo předchozí užívání amiodaronu během 6 měsíců před zařazením do studie

Všeobecné lékařství

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací, perkutánní transluminální koronární angioplastika/ stent
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako diastolická > 90 mmHg NEBO systolická > 150 mmHg. Použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno.

jiný

  • Jiné vyšetřovací postupy jsou vyloučeny
  • Subjekt je v současné době zapsán do nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léku, nebo subjekt dostává jinou zkoumanou látku (látky)

Podle protokolu mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trebananib 10 mg/kg + sunitinib
Trebananib 10 mg/kg intravenózně (IV) jednou týdně (QW) plus sunitinib 50 mg perorálně (PO) jednou denně (QD) 4 týdny léčba/2 týdny pauza
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván 50 mg QD a je považován za základní terapii, protože je licencován pro léčbu rakoviny ledvinových buněk (RCC) a bude podáván všem účastníkům.
Ostatní jména:
  • SUTENT (perorální multikinázový inhibitor)
Lék: Trebananib
Podává se, dokud se u účastníka nerozvine progrese onemocnění, klinická progrese, nepřijatelná toxicita, neodvolá souhlas nebo neumře.
Ostatní jména:
  • Inhibitor angiogeneze
  • AMG 386
Experimentální: Trebananib 15 mg/kg + sunitinib
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus sunitinib 50 mg PO QD 4 týdny léčba/2 týdny pauza
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván 50 mg QD a je považován za základní terapii, protože je licencován pro léčbu rakoviny ledvinových buněk (RCC) a bude podáván všem účastníkům.
Ostatní jména:
  • SUTENT (perorální multikinázový inhibitor)
Lék: Trebananib
Podává se, dokud se u účastníka nerozvine progrese onemocnění, klinická progrese, nepřijatelná toxicita, neodvolá souhlas nebo neumře.
Ostatní jména:
  • Inhibitor angiogeneze
  • AMG 386

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušeními léčby (DC) v důsledku nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. SAE: AE, která: je smrtelná; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je dalším významným zdravotním rizikem. AEs vyvolané léčbou (TEAE) jsou ty, které se vyskytly po prvním podání studovaného léčiva do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva. Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria (CTCAE) verze 3.0 jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující), stupeň 5 (smrt).
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.
Počet účastníků se zpožděním dávky v důsledku nežádoucích událostí
Časové okno: Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.
Dávka trebananibu byla považována za opožděnou, pokud byla podána 11 nebo více dní od předchozí infuze trebananibu. Dávka sunitinibu byla považována za opožděnou, pokud byla podána 3 nebo více dní od předchozí dávky, s výjimkou období svátků.
Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.
Počet účastníků s úpravami dávky sunitinibu do 12 týdnů od první dávky
Časové okno: prvních 12 týdnů studijní léčby
Účastníci, u kterých došlo během 12 týdnů od první dávky ke změně dávky sunitinibu z důvodu nežádoucí příhody, laboratorní toxicity nebo laboratorní toxicity a nežádoucí příhody.
prvních 12 týdnů studijní léčby
Počet účastníků s nejhorším 3. stupněm po základním vyšetření nebo vyšší toxicitou v laboratorních hodnotách
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.
Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria (CTCAE) verze 3.0 jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující), stupeň 5 (smrt).
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce. Medián trvání léčby trebananibem a sunitinibem byl 316 a 315 dní pro Trebananib 10 mg/kg + sunitinib a 393 a 358 dní pro Trebananib 15 mg/kg + sunitinib.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 48 měsíců po posledním zapsaném předmětu (LSE)
ORR byla definována jako procento účastníků buď s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (respondér). Potvrzená CR vyžaduje 2 po sobě jdoucí hodnocení CR s odstupem minimálně 28 dnů. Potvrzené PR vyžaduje 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem minimálně 28 dní od PR nebo CR. Všichni účastníci, kteří nesplnili kritéria pro objektivní odpověď do data uzávěrky analýzy, byli považováni za nereagující.
48 měsíců po posledním zapsaném předmětu (LSE)
Kaplan-Meierův odhad: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 48 měsíců po LSE

DOR byl vypočten jako čas od první potvrzené objektivní odpovědi do první pozorované progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST v. 1.0 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. DOR byl vypočítán pouze pro účastníky, kteří měli objektivní odpověď. Objektivní odpověď byla definována buď jako potvrzená CR nebo PR podle modifikovaných kritérií RECIST. Potvrzená CR vyžadovala 2 po sobě jdoucí hodnocení CR s odstupem alespoň 28 dnů. Potvrzené PR vyžadovalo 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem minimálně 28 dní od PR nebo CR.

Účastníci, kteří nesplňovali kritéria pro progresi do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného radiografického posouzení onemocnění.
48 měsíců po LSE
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 48 měsíců po LSE
DCR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR nebo stabilní chorobou (SD), jak je definováno modifikovanými kritérii RECIST v1.0. Potvrzená CR vyžadovala 2 po sobě jdoucí hodnocení CR s odstupem alespoň 28 dnů. Potvrzené PR vyžaduje 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem minimálně 28 dní od PR nebo CR. CR nebo PR byly potvrzeny alespoň 28 dní poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Hodnocení odpovědi PR nebo CR, které nebylo následně potvrzeno nejméně o 4 týdny později, bylo zahrnuto jako SD.
48 měsíců po LSE
Kaplan-Meierův odhad: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 48 měsíců po LSE

PFS bylo definováno jako doba od data zařazení do data progrese onemocnění (tj. radiografické progrese) podle modifikovaných kritérií RECIST v 1.0 nebo úmrtí. Radiologické zobrazování k posouzení stavu onemocnění bylo prováděno, dokud se u účastníků nerozvinula progrese onemocnění. Události radiografické progrese podle modifikovaného RECIST 1,0, ke kterým došlo po zahájení následné protinádorové terapie, nebyly považovány za události PFS. Úmrtí, ke kterým došlo po zahájení následné protinádorové terapie, byla považována za příhody PFS.

Účastníci, kteří nesplňovali kritéria pro progresi do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k jejich poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění.
48 měsíců po LSE
Kaplan-Meierův odhad: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 48 měsíců po LSE
Čas od data zápisu do data úmrtí. Účastníci, kteří nezemřeli do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
48 měsíců po LSE
Maximální procentuální snížení od základní linie v součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí od základní linie po nadir po základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 48 měsíců po LSE
Změna v nádorové zátěži byla hodnocena maximálním procentem snížení od výchozí hodnoty v SLD cílových lézí.
Výchozí stav, 48 měsíců po LSE
Farmakokinetický parametr: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pre trebananib v průběhu času
Časové okno: Před infuzí a až 10 minut po infuzi v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a po sledování bezpečnosti (30 ± 7 dní po poslední dávka studovaného léku)
Před infuzí a až 10 minut po infuzi v týdnech 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a po sledování bezpečnosti (30 ± 7 dní po poslední dávka studovaného léku)
Farmakokinetický parametr: Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) pre trebananib v průběhu času
Časové okno: Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Farmakokinetický parametr: Cmin pro sunitinib v průběhu času
Časové okno: Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Farmakokinetický parametr: Cmin pro metabolit sunitinibu v průběhu času
Časové okno: Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Před infuzí v týdnech 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 a bezpečnostní sledování (30 ± 7 dní po poslední dávce studovaného léku)
Počet účastníků s pozitivními vazebnými protilátkami nebo neutralizujícími protilátkami po základním stavu
Časové okno: 48 měsíců po LSE
Přechodné pozitivní výsledky byly definovány jako pozitivní výsledek po výchozím stavu, po kterém následoval negativní výsledek v posledním časovém bodě účastníka testovaného během období studie.
48 měsíců po LSE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

25. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20080579

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit