AMG 386 2 期开放标签肾细胞癌 (RCC) 研究第一线或与舒尼替尼联合使用细胞因子失败后
2020年6月10日 更新者：Amgen
评估苹果酸舒尼替尼联合 AMG 386 作为转移性肾细胞癌受试者一线或二线治疗的安全性和有效性的第 2 期开放标签、多中心研究
该 2 期研究是一项开放标签、多中心研究，旨在确定 AMG 386 与舒尼替尼联合治疗转移性肾细胞癌受试者的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须患有经组织学证实的转移性肾细胞癌 (RCC)，且具有透明细胞成分
- 根据纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 预后风险分类的低或中等风险
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 修改后的指南，具有至少一个一维可测量病变的可测量疾病
- 筛选时进行的实验室研究证明有足够的器官和血液学功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0 或 1
排除标准：
疾病相关
- 已知的中枢神经系统转移病史。
- 晚期或转移性肾细胞癌的既往治疗（不包括手术、既往基于细胞因子的免疫治疗和姑息性放疗）
- 用于在入组后 14 天内缓解骨转移疼痛的局部放射治疗。
药物
- 目前或以前接受过舒尼替尼或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 小分子抑制剂治疗
- 目前或以前用中和 VEGF 的药物治疗
- 目前或以前接受过 AMG 386 或其他抑制血管生成素或 Tie2 受体的分子治疗
- 目前或以前用抑制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的药物治疗过
- 当前或在加入免疫调节剂治疗前 30 天内
- 在加入任何 CYP3A4 强诱导剂之前 30 天内同时或既往使用
- 入组前 6 个月内同时或既往使用胺碘酮
一般医疗
- 入组前 12 个月内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或以上外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊用药无法控制的心律失常，经皮腔内冠状动脉成形术/支架
- 入组前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
- 未控制的高血压定义为舒张压 > 90 mmHg 或收缩压 > 150 mmHg。 允许使用抗高血压药物来控制高血压。
其他
- 不包括其他调查程序
- 受试者目前正在参加或尚未完成其他研究设备或药物研究结束后至少 30 天，或者受试者正在接受其他研究药物
根据协议，其他纳入/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼
Trebananib 10 mg/kg 静脉内 (IV) 每周一次 (QW) 加舒尼替尼 50 mg 口服 (PO) 每天一次 (QD) 4 周开/2 周停
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舒尼替尼将按 50 mg QD 给药，并被视为背景疗法，因为它已获准用于治疗肾细胞癌 (RCC)，并将对所有参与者给药。
其他名称：
给药直至参与者出现疾病进展、临床进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
其他名称：
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实验性的：Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼
Trebananib 15 mg/kg IV QW 加舒尼替尼 50 mg PO QD 4 周开/2 周停
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舒尼替尼将按 50 mg QD 给药，并被视为背景疗法，因为它已获准用于治疗肾细胞癌 (RCC)，并将对所有参与者给药。
其他名称：
给药直至参与者出现疾病进展、临床进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因不良事件 (AE) 而出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和停药 (DC) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天。对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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AE：任何与治疗不一定有因果关系的不良医疗事件。
SAE：一种 AE： 是致命的；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；是另一个重大的医疗危害。
治疗中出现的 AE (TEAE) 是在研究药物首次给药后至最后一次研究药物给药后 30 天内发生的那些。
根据通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对严重程度进行分级，分为 1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）、5 级（死亡）。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天。对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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由于不良事件而延迟给药的参与者人数
大体时间：对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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如果从之前的 trebananib 输注起 11 天或更长时间给药，则认为 trebananib 剂量延迟。
如果舒尼替尼给药时间距前一剂给药 3 天或更长时间，则认为舒尼替尼给药延迟，节假日除外。
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对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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首次给药后 12 周内进行舒尼替尼剂量调整的参与者人数
大体时间：研究治疗的前 12 周
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由于不良事件、实验室毒性或实验室毒性和不良事件，在首次给药后 12 周内进行了舒尼替尼剂量调整的参与者。
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研究治疗的前 12 周
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在实验室值中具有最差基线后 3 级或更高毒性的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天。对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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根据通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对严重程度进行分级，分为 1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）、5 级（死亡）。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天。对于 Trebananib 10 mg/kg + 舒尼替尼，trebananib 和舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为 316 天和 315 天，对于 Trebananib 15 mg/kg + 舒尼替尼，分别为 393 天和 358 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一个科目注册后 48 个月 (LSE)
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ORR 定义为根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准（反应者）确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
确认的 CR 需要间隔至少 28 天的连续 2 次 CR 评估。
确认的 PR 需要至少间隔 PR 或 CR 28 天的 2 次连续评估。
在分析截止日期前未达到客观反应标准的所有参与者都被视为无反应者。
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最后一个科目注册后 48 个月 (LSE)
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Kaplan-Meier 估计：反应持续时间 (DOR)
大体时间：LSE 毕业后 48 个月
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DOR 计算为从第一个确认的客观反应到第一个根据修改后的 RECIST v.1.0 标准观察到的疾病进展或由于任何原因导致的死亡的时间。 DOR 仅针对有客观反应的参与者计算。 根据修改后的 RECIST 标准，客观反应被定义为确认的 CR 或 PR。 确认的 CR 需要间隔至少 28 天的连续 2 次 CR 评估。 确认的 PR 需要至少间隔 PR 或 CR 28 天的 2 次连续评估。 在分析数据截止日期前不符合进展标准的参与者在其最后可评估的影像学疾病评估日期被审查。 |
LSE 毕业后 48 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：LSE 毕业后 48 个月
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DCR 定义为确认为 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比，如修改后的 RECIST v1.0 标准所定义。
确认的 CR 需要间隔至少 28 天的连续 2 次 CR 评估。
确认的 PR 需要至少间隔 PR 或 CR 28 天的 2 次连续评估。
在首次满足缓解标准后至少 28 天确认 CR 或 PR。
至少 4 周后未随后确认的 PR 或 CR 的反应评估被包括为 SD。
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LSE 毕业后 48 个月
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Kaplan-Meier 估计：无进展生存期 (PFS)
大体时间：LSE 毕业后 48 个月
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PFS 定义为从入组日期到根据修订的 RECIST v 1.0 标准出现疾病进展（即影像学进展）或死亡的时间。 进行放射成像以评估疾病状态，直到参与者出现疾病进展。 根据修改后的 RECIST 1.0，在后续抗癌治疗开始后发生的放射学进展事件不被视为 PFS 事件。 后续抗癌治疗开始后发生的死亡被视为 PFS 事件。 在分析数据截止日期前不符合进展标准的参与者在其最后可评估的疾病评估日期被审查。 |
LSE 毕业后 48 个月
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Kaplan-Meier 估计：总生存期 (OS)
大体时间：LSE 毕业后 48 个月
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从入组日期到死亡日期的时间。
在分析数据截止日期前未死亡的参与者在最后联系日期被删失。
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LSE 毕业后 48 个月
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从基线到基线后最低点的目标病变最长直径 (SLD) 总和从基线的最大百分比减少
大体时间：基线，LSE 后 48 个月
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肿瘤负荷的变化通过目标病变的 SLD 相对于基线的最大减少百分比来评估。
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基线，LSE 后 48 个月
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药代动力学参数：随时间变化的 Trebananib 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1、4、7、10、13、22、34、46、58、70、82、94、106 周进行输注前和输注后最多 10 分钟，以及安全性随访（30 ± 7 天后最后一剂研究药物）
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在第 1、4、7、10、13、22、34、46、58、70、82、94、106 周进行输注前和输注后最多 10 分钟，以及安全性随访（30 ± 7 天后最后一剂研究药物）
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药代动力学参数：随着时间推移，Trebananib 的最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：第 4、7、10、13、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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第 4、7、10、13、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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药代动力学参数：舒尼替尼随时间变化的 Cmin
大体时间：第 4、7、10、16、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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第 4、7、10、16、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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药代动力学参数：舒尼替尼代谢物随时间变化的 Cmin
大体时间：第 4、7、10、16、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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第 4、7、10、16、22、34、46、58、70、82、94、106 周的预输注和安全性随访（研究药物末次给药后 30 ± 7 天）
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基线后结合抗体或中和抗体阳性的参与者人数
大体时间：LSE 毕业后 48 个月
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瞬态阳性结果定义为基线后阳性结果，随后是参与者在研究期间测试的最后一个时间点的阴性结果。
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LSE 毕业后 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年5月28日
初级完成 (实际的)
2011年8月8日
研究完成 (实际的)
2019年6月25日
研究注册日期
首次提交
2009年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月26日
首次发布 (估计)
2009年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月10日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20080579
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个人患者数据
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息可在下面的链接中找到。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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舒尼替尼的临床试验
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Sarcoma Alliance for Research through CollaborationDana-Farber Cancer Institute; Cogent Biosciences, Inc.; The Life Raft Group尚未招聘