AMG 386, фаза 2, открытое исследование почечно-клеточного рака (ПКР), 1-я линия или после недостаточности цитокинов в комбинации с сунитинибом
10 июня 2020 г. обновлено: Amgen
Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности сунитиниба малата в комбинации с AMG 386 в качестве терапии первой или второй линии у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой
Это исследование фазы 2 представляет собой открытое многоцентровое исследование для определения безопасности и переносимости AMG 386 в комбинации с сунитинибом при лечении субъектов с метастатическим почечно-клеточным раком.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак (ПКР) со светлоклеточным компонентом.
- Низкий или средний риск в соответствии с классификацией прогностического риска Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга (MSKCC).
- Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере одним одномерным измеримым поражением в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) с изменениями
- Адекватная органная и гематологическая функция, подтвержденная лабораторными исследованиями, проведенными при скрининге.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
Связанный с болезнью
- Известная история метастазов в центральную нервную систему.
- Предшествующее лечение (за исключением хирургического вмешательства, предшествующей цитокиновой иммунотерапии и паллиативной лучевой терапии) распространенного или метастатического почечно-клеточного рака
- Фокальная лучевая терапия для облегчения боли от костных метастазов в течение 14 дней после включения.
Лекарства
- Лечение в настоящее время или ранее сунитинибом или другими низкомолекулярными ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)
- В настоящее время или ранее получавшие лечение препаратами, нейтрализующими VEGF
- В настоящее время или ранее лечили AMG 386 или другими молекулами, которые ингибируют ангиопоэтины или рецептор Tie2.
- В настоящее время или ранее лечили агентами, ингибирующими мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR)
- Текущее или в течение 30 дней до начала лечения иммуномодуляторами
- Одновременное или предшествующее использование в течение 30 дней до регистрации любого сильного индуктора CYP3A4.
- Одновременный или предыдущий прием амиодарона в течение 6 месяцев до включения в исследование.
Общий медицинский
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику/ стент
- Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое > 90 мм рт. ст. ИЛИ систолическое > 150 мм рт. ст. Разрешено использование антигипертензивных препаратов для контроля гипертонии.
Другой
- Другие исследовательские процедуры исключены
- Субъект в настоящее время зачислен или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания исследования(й) другого исследуемого устройства или лекарственного средства, или субъект получает другое исследуемое(ые) средство(я)
В соответствии с протоколом могут применяться другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Требананиб 10 мг/кг + сунитиниб
Требананиб 10 мг/кг внутривенно (в/в) один раз в неделю (QW) плюс сунитиниб 50 мг перорально (PO) один раз в день (QD) 4 недели приема/2 недели перерыва
|
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг один раз в сутки и считается фоновой терапией, поскольку он лицензирован для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) и будет вводиться всем участникам.
Другие имена:
Вводится до тех пор, пока у участника не разовьется прогрессирование заболевания, клиническое прогрессирование, неприемлемая токсичность, отказ от согласия или смерть.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Требананиб 15 мг/кг + сунитиниб
Требананиб 15 мг/кг внутривенно QW плюс сунитиниб 50 мг перорально QD 4 недели приема/2 недели перерыва
|
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг один раз в сутки и считается фоновой терапией, поскольку он лицензирован для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) и будет вводиться всем участникам.
Другие имена:
Вводится до тех пор, пока у участника не разовьется прогрессирование заболевания, клиническое прогрессирование, неприемлемая токсичность, отказ от согласия или смерть.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и прекращением лечения (DC) из-за нежелательных явлений (AE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, не обязательно имеющее причинно-следственную связь с лечением.
SAE: НЯ, которое: является фатальным; опасен для жизни; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является другой серьезной медицинской опасностью.
НЯ, возникшие во время лечения (TEAE), — это те, которые возникли после первого введения исследуемого препарата в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTCAE) версии 3.0: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5 (смерть).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
|
Количество участников с задержкой приема дозы из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
Доза требананиба считалась отсроченной, если она была введена через 11 или более дней после предыдущей инфузии требаниба.
Доза сунитиниба считалась отсроченной, если она была введена через 3 или более дней после предыдущей дозы, за исключением праздничных дней.
|
Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
|
Количество участников с изменением дозы сунитиниба в течение 12 недель после первой дозы
Временное ограничение: первые 12 недель исследуемого лечения
|
Участники, у которых была изменена доза сунитиниба в течение 12 недель после первой дозы из-за нежелательного явления, лабораторной токсичности или лабораторной токсичности и нежелательного явления.
|
первые 12 недель исследуемого лечения
|
|
Количество участников с наихудшей токсичностью после исходного уровня 3 или выше по лабораторным показателям
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTCAE) версии 3.0: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5 (смерть).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения требанибом и сунитинибом составила 316 и 315 дней соответственно для требаниба 10 мг/кг + сунитиниб и 393 и 358 дней соответственно для требаниба 15 мг/кг + сунитиниб.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации последнего субъекта (LSE)
|
ORR определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) (респондер).
Подтвержденный CR требует 2 последовательных оценок CR с интервалом не менее 28 дней.
Подтвержденный PR требует 2 последовательных оценок с интервалом не менее 28 дней после PR или CR.
Все участники, которые не соответствовали критериям объективного ответа к дате окончания анализа, считались не ответившими.
|
48 месяцев после регистрации последнего субъекта (LSE)
|
|
Оценка Каплана-Мейера: продолжительность реакции (DOR)
Временное ограничение: 48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
DOR рассчитывали как время от первого подтвержденного объективного ответа до первого наблюдаемого прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированными критериями RECIST v. 1.0 или смерти по любой причине. DOR рассчитывался только для участников, у которых был объективный ответ. Объективный ответ определялся либо как подтвержденный CR, либо как PR в соответствии с модифицированными критериями RECIST. Подтвержденный CR требовал 2 последовательных оценок CR с интервалом не менее 28 дней. Подтвержденный PR требовал 2 последовательных оценок с интервалом не менее 28 дней после PR или CR. Участники, не соответствующие критериям прогрессирования к дате окончания анализа данных, подвергались цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты радиографической оценки заболевания. |
48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
DCR определяли как процент участников с подтвержденным CR или PR или стабильным заболеванием (SD), как определено модифицированными критериями RECIST v1.0.
Подтвержденный CR требовал 2 последовательных оценок CR с интервалом не менее 28 дней.
Подтвержденный PR требует 2 последовательных оценок с интервалом не менее 28 дней после PR или CR.
CR или PR были подтверждены по крайней мере через 28 дней после того, как критерии ответа были впервые соблюдены.
Оценка ответа PR или CR, которая впоследствии не была подтверждена по крайней мере через 4 недели, была включена в качестве стандартного отклонения.
|
48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
|
Оценка Каплана-Мейера: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
ВБП определяли как время от даты регистрации до даты прогрессирования заболевания (т. е. рентгенологического прогрессирования) в соответствии с модифицированными критериями RECIST v 1.0 или смерти. Радиологическая визуализация для оценки состояния заболевания проводилась до тех пор, пока у участников не развилось прогрессирование заболевания. События рентгенологического прогрессирования в соответствии с модифицированным RECIST 1.0, которые произошли после начала последующей противоопухолевой терапии, не считались событиями ВБП. Смертельные случаи, произошедшие после начала последующей противоопухолевой терапии, считались событиями ВБП. Участники, не отвечающие критериям прогрессирования к дате окончания анализа данных, подвергались цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания. |
48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
|
Оценка Каплана-Мейера: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
Время от даты регистрации до даты смерти.
Участники, которые не умерли к дате прекращения анализа данных, подвергались цензуре на дату их последнего контакта.
|
48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
|
Максимальное процентное уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы самых длинных диаметров (SLD) целевых поражений от исходного уровня до надира после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 месяцев после LSE
|
Изменение опухолевой массы оценивали по максимальному процентному снижению SLD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 48 месяцев после LSE
|
|
Фармакокинетический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) требаниба с течением времени
Временное ограничение: До инфузии и до 10 минут после инфузии на 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и контроль безопасности (30 ± 7 дней после последняя доза исследуемого препарата)
|
До инфузии и до 10 минут после инфузии на 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и контроль безопасности (30 ± 7 дней после последняя доза исследуемого препарата)
|
|
|
Фармакокинетический параметр: минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) требаниба с течением времени
Временное ограничение: Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
|
Фармакокинетический параметр: Cmin для сунитиниба с течением времени
Временное ограничение: Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
|
Фармакокинетический параметр: Cmin для метаболита сунитиниба с течением времени
Временное ограничение: Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
Предварительная инфузия на 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 неделях и последующее наблюдение за безопасностью (30 ± 7 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
|
Количество участников, связывающих или нейтрализующих антитела, положительных после исходного уровня
Временное ограничение: 48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
Временные положительные результаты определялись как положительный результат после исходного уровня, за которым следовал отрицательный результат в последний момент времени, когда участник тестировался в течение периода исследования.
|
48 месяцев после Лондонской фондовой биржи
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 мая 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сунитиниб
- Требананиб
- Ингибиторы ангиогенеза
Другие идентификационные номера исследования
- 20080579
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по ссылке ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .