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AMG 386 Offene Phase-2-Studie zum Nierenzellkarzinom (RCC) Erstlinientherapie oder nach Zytokinversagen in Kombination mit Sunitinib

10. Juni 2020 aktualisiert von: Amgen

Offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sunitinib-Malat in Kombination mit AMG 386 als Erstlinien- oder Zweitlinientherapie für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Diese Phase-2-Studie ist eine offene, multizentrische Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von AMG 386 in Kombination mit Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

85

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten metastasierten Nierenzellkrebs (RCC) mit einer klaren Zellkomponente haben
  • Niedriges oder mittleres Risiko gemäß der prognostischen Risikoklassifikation des Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC).
  • Messbare Erkrankung mit mindestens einer eindimensional messbaren Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)-Richtlinien mit Modifikationen
  • Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch Laborstudien, die beim Screening durchgeführt wurden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt

  • Bekannte Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems.
  • Vorherige Behandlung (ohne Operation, vorherige Zytokin-basierte Immuntherapie und palliative Strahlentherapie) bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom
  • Fokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung durch Knochenmetastasen innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung.

Medikamente

  • Derzeit oder zuvor mit Sunitinib oder anderen niedermolekularen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) behandelt
  • Gegenwärtig oder zuvor mit Mitteln behandelt, die VEGF neutralisieren
  • Derzeit oder zuvor mit AMG 386 oder anderen Molekülen behandelt, die die Angiopoietine oder den Tie2-Rezeptor hemmen
  • Derzeit oder zuvor mit Wirkstoffen behandelt, die das Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) hemmen
  • Aktuelle oder innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung Behandlung mit Immunmodulatoren
  • Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken Induktors von CYP3A4 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Gleichzeitige oder frühere Anwendung von Amiodaron innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung

Allgemeinmedizin

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden, perkutane transluminale Koronarangioplastie/ Stent
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erholung von einer früheren Operation
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als diastolisch > 90 mmHg ODER systolisch > 150 mmHg. Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist erlaubt.

Andere

  • Andere Ermittlungsverfahren sind ausgeschlossen
  • Der Proband ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder Arzneimittelstudie(n) eingeschrieben oder hat die mindestens 30 Tage seit Beendigung noch nicht abgeschlossen, oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.

Je nach Protokoll können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib
Trebananib 10 mg/kg intravenös (IV) einmal wöchentlich (QW) plus Sunitinib 50 mg oral (PO) einmal täglich (QD) 4 Wochen an/2 Wochen ab
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird 50 mg QD verabreicht und gilt als Hintergrundtherapie, da es für die Behandlung von Nierenzellkrebs (RCC) zugelassen ist und allen Teilnehmern verabreicht wird.
Andere Namen:
  • SUTENT (oraler Multi-Kinase-Hemmer)
Arzneimittel: Trebananib
Verabreicht, bis ein Teilnehmer eine Krankheitsprogression, klinische Progression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod entwickelt.
Andere Namen:
  • Angiogenese-Inhibitor
  • AMG 386
Experimental: Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib
Trebananib 15 mg/kg IV QW plus Sunitinib 50 mg PO QD 4 Wochen an/2 Wochen ab
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird 50 mg QD verabreicht und gilt als Hintergrundtherapie, da es für die Behandlung von Nierenzellkrebs (RCC) zugelassen ist und allen Teilnehmern verabreicht wird.
Andere Namen:
  • SUTENT (oraler Multi-Kinase-Hemmer)
Arzneimittel: Trebananib
Verabreicht, bis ein Teilnehmer eine Krankheitsprogression, klinische Progression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod entwickelt.
Andere Namen:
  • Angiogenese-Inhibitor
  • AMG 386

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Behandlungsabbrüchen (DCs) aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das nicht unbedingt in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung steht. SAE: ein AE, das: tödlich ist; ist lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; ist eine andere bedeutende medizinische Gefahr. Behandlungsbedingte UEs (TEAEs) sind solche, die nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind. Der Schweregrad wurde gemäß Common Terminology Criteria (CTCAE) Version 3.0 als Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (lebensbedrohlich), Grad 5 (Tod) eingestuft.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.
Eine Trebananib-Dosis wurde als verspätet angesehen, wenn sie 11 oder mehr Tage nach der vorherigen Trebananib-Infusion verabreicht wurde. Eine Sunitinib-Dosis wurde als verspätet angesehen, wenn sie 3 oder mehr Tage nach der vorherigen Dosis verabreicht wurde, außer in den Ferien.
Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.
Anzahl der Teilnehmer mit Sunitinib-Dosismodifikationen innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis
Zeitfenster: ersten 12 Wochen der Studienbehandlung
Teilnehmer, bei denen innerhalb von 12 Wochen nach ihrer ersten Dosis eine Änderung der Sunitinib-Dosis aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, einer Labortoxizität oder einer Labortoxizität und eines unerwünschten Ereignisses vorgenommen wurde.
ersten 12 Wochen der Studienbehandlung
Anzahl der Teilnehmer mit der schlechtesten Toxizität nach Baseline Grad 3 oder höher in Laborwerten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.
Der Schweregrad wurde gemäß Common Terminology Criteria (CTCAE) Version 3.0 als Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (lebensbedrohlich), Grad 5 (Tod) eingestuft.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Die mediane Behandlungsdauer von Trebananib und Sunitinib betrug 316 bzw. 315 Tage für Trebananib 10 mg/kg + Sunitinib und 393 bzw. 358 Tage für Trebananib 15 mg/kg + Sunitinib.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 48 Monate nach Einschreibung des letzten Studienfachs (LSE)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST)-Kriterien (Responder). Eine bestätigte CR erfordert 2 aufeinanderfolgende CR-Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen. Ein bestätigter PR erfordert 2 aufeinanderfolgende Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen zwischen PR oder CR. Alle Teilnehmer, die die Kriterien für ein objektives Ansprechen bis zum Stichtag der Analyse nicht erfüllten, wurden als Non-Responder betrachtet.
48 Monate nach Einschreibung des letzten Studienfachs (LSE)
Kaplan-Meier-Schätzung: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 48 Monate nach LSE

Die DOR wurde als die Zeit vom ersten bestätigten objektiven Ansprechen bis zum ersten beobachteten Fortschreiten der Krankheit gemäß den modifizierten RECIST v. 1.0-Kriterien oder dem Tod jeglicher Ursache berechnet. DOR wurde nur für Teilnehmer berechnet, die eine objektive Antwort hatten. Objektives Ansprechen wurde entweder als bestätigtes CR oder PR gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien definiert. Eine bestätigte CR erforderte 2 aufeinanderfolgende CR-Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen. Ein bestätigter PR erforderte 2 aufeinanderfolgende Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen von PR oder CR.

Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Analysedaten die Kriterien für eine Progression nicht erfüllten, wurden an ihrem letzten auswertbaren Datum der radiologischen Krankheitsbeurteilung zensiert.
48 Monate nach LSE
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 48 Monate nach LSE
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR oder stabiler Erkrankung (SD), wie durch die modifizierten RECIST v1.0-Kriterien definiert. Eine bestätigte CR erforderte 2 aufeinanderfolgende CR-Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen. Ein bestätigter PR erfordert 2 aufeinanderfolgende Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen zwischen PR oder CR. CR oder PR wurde mindestens 28 Tage, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt waren, bestätigt. Eine Bewertung des Ansprechens von PR oder CR, die später nicht mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde, wurde als SD eingeschlossen.
48 Monate nach LSE
Kaplan-Meier-Schätzung: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 48 Monate nach LSE

PFS wurde definiert als die Zeit vom Aufnahmedatum bis zum Datum der Krankheitsprogression (d. h. radiologische Progression) gemäß den modifizierten RECIST v 1.0-Kriterien oder Tod. Eine radiologische Bildgebung zur Beurteilung des Krankheitsstatus wurde durchgeführt, bis die Teilnehmer eine Krankheitsprogression entwickelten. Ereignisse einer radiologischen Progression gemäß modifiziertem RECIST 1.0, die nach Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie auftraten, wurden nicht als PFS-Ereignisse betrachtet. Todesfälle, die nach Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie auftraten, wurden als PFS-Ereignisse betrachtet.

Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Analysedaten die Kriterien für eine Progression nicht erfüllten, wurden an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
48 Monate nach LSE
Kaplan-Meier-Schätzung: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 48 Monate nach LSE
Die Zeit von der Einschreibung bis zum Todestag. Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben waren, wurden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert.
48 Monate nach LSE
Maximale prozentuale Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der längsten Durchmesser (SLD) der Zielläsionen vom Ausgangswert bis zum Nadir nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 48 Monate nach LSE
Die Veränderung der Tumorlast wurde durch die maximale prozentuale Reduktion der SLD der Zielläsionen gegenüber der Grundlinie bewertet.
Baseline, 48 Monate nach LSE
Pharmakokinetischer Parameter: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) für Trebananib im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Vor der Infusion und bis zu 10 Minuten nach der Infusion in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage danach die letzte Dosis des Studienmedikaments)
Vor der Infusion und bis zu 10 Minuten nach der Infusion in den Wochen 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage danach die letzte Dosis des Studienmedikaments)
Pharmakokinetischer Parameter: Minimal beobachtete Konzentration (Cmin) für Trebananib im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Pharmakokinetischer Parameter: Cmin für Sunitinib im Zeitverlauf
Zeitfenster: Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Pharmakokinetischer Parameter: Cmin für Sunitinib-Metaboliten im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Vor der Infusion in den Wochen 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 und Sicherheits-Follow-up (30 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Baseline Antikörper binden oder neutralisierende Antikörper positiv sind
Zeitfenster: 48 Monate nach LSE
Vorübergehende positive Ergebnisse wurden als positives Ergebnis nach dem Ausgangswert definiert, gefolgt von einem negativen Ergebnis zum letzten Testzeitpunkt des Teilnehmers innerhalb des Studienzeitraums.
48 Monate nach LSE

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Mai 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20080579

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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