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AMG 386 Fase 2 Estudo de Carcinoma de Células Renais (RCC) Aberto de 1ª Linha ou Após Falha de Citocina em Combinação com Sunitinibe

10 de junho de 2020 atualizado por: Amgen

Estudo aberto multicêntrico de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do malato de sunitinibe em combinação com o AMG 386 como terapia de primeira ou segunda linha para pacientes com carcinoma metastático de células renais

Este estudo de fase 2 é um estudo multicêntrico aberto para determinar a segurança e a tolerabilidade do AMG 386 em combinação com sunitinibe no tratamento de indivíduos com carcinoma de células renais metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos devem ter um câncer de células renais (RCC) metastático confirmado histologicamente com um componente de células claras
  • Risco baixo ou intermediário de acordo com a classificação de risco prognóstico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC).
  • Doença mensurável com pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) com modificações
  • Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado por estudos laboratoriais realizados na Triagem
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

  • História conhecida de metástases no sistema nervoso central.
  • Tratamento anterior (excluindo cirurgia, imunoterapia baseada em citocinas e radioterapia paliativa) para carcinoma de células renais avançado ou metastático
  • Radioterapia focal para paliação da dor de metástases ósseas dentro de 14 dias após a inscrição.

Medicamentos

  • Atualmente ou anteriormente tratados com sunitinibe ou outros inibidores de moléculas pequenas do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
  • Atualmente ou anteriormente tratados com agentes que neutralizam o VEGF
  • Atualmente ou anteriormente tratados com AMG 386, ou outras moléculas que inibem as angiopoietinas ou o receptor Tie2
  • Atualmente ou anteriormente tratados com agentes que inibem o alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
  • Atual ou dentro de 30 dias antes do início do tratamento com imunomoduladores
  • Uso concomitante ou anterior dentro de 30 dias antes da inscrição de qualquer indutor forte de CYP3A4
  • Uso concomitante ou anterior de amiodarona nos 6 meses anteriores à inscrição

médico geral

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial, angioplastia coronária transluminal percutânea/ stent
  • Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição ou ainda se recuperando de cirurgia anterior
  • Hipertensão não controlada definida como diastólica > 90 mmHg OU sistólica > 150 mmHg. É permitido o uso de medicamentos anti-hipertensivos para controle da hipertensão.

Outro

  • Outros procedimentos investigativos são excluídos
  • O sujeito atualmente está inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou o sujeito está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is)

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados, por protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trebananibe 10 mg/kg + Sunitinibe
Trebananib 10 mg/kg por via intravenosa (IV) uma vez por semana (QW) mais sunitinib 50 mg por via oral (PO) uma vez por dia (QD) 4 semanas sim/2 semanas sem
Medicamento: Sunitinibe
Sunitinib será administrado 50 mg QD e é considerado a terapia de base, pois é licenciado para o tratamento de câncer de células renais (RCC) e será administrado a todos os participantes.
Outros nomes:
  • SUTENT (inibidor oral de multiquinase)
Medicamento: Trebananibe
Administrado até que um participante desenvolva progressão da doença, progressão clínica, toxicidade inaceitável, retire o consentimento ou morte.
Outros nomes:
  • Inibidor da angiogênese
  • AMG 386
Experimental: Trebananibe 15 mg/kg + Sunitinibe
Trebananib 15 mg/kg IV QW mais sunitinib 50 mg PO QD 4 semanas sim/2 semanas sem
Medicamento: Sunitinibe
Sunitinib será administrado 50 mg QD e é considerado a terapia de base, pois é licenciado para o tratamento de câncer de células renais (RCC) e será administrado a todos os participantes.
Outros nomes:
  • SUTENT (inibidor oral de multiquinase)
Medicamento: Trebananibe
Administrado até que um participante desenvolva progressão da doença, progressão clínica, toxicidade inaceitável, retire o consentimento ou morte.
Outros nomes:
  • Inibidor da angiogênese
  • AMG 386

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e interrupções (DCs) devido a eventos adversos (AEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável que não tenha necessariamente relação causal com o tratamento. SAE: um EA que: é fatal; é uma ameaça à vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é outro risco médico significativo. EAs emergentes do tratamento (TEAEs) são aqueles que ocorreram após a primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. A gravidade foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria (CTCAE) versão 3.0, como grau 1 (leve), grau 2 (moderado), grau 3 (grave), grau 4 (com risco de vida), grau 5 (morte).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
Número de participantes com atrasos na dose devido a eventos adversos
Prazo: A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
Uma dose de trebananib foi considerada atrasada se foi administrada 11 ou mais dias após a infusão anterior de trebananib. Uma dose de sunitinibe foi considerada atrasada se fosse administrada 3 ou mais dias a partir da dose anterior, exceto durante feriados.
A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
Número de participantes com modificações de dose de sunitinibe em 12 semanas após a primeira dose
Prazo: primeiras 12 semanas de tratamento do estudo
Participantes que tiveram uma modificação de dose de sunitinibe dentro de 12 semanas a partir de sua primeira dose devido a evento adverso, toxicidade laboratorial ou toxicidade laboratorial e evento adverso.
primeiras 12 semanas de tratamento do estudo
Número de participantes com pior grau 3 pós-linha de base ou toxicidade superior em valores laboratoriais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.
A gravidade foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria (CTCAE) versão 3.0, como grau 1 (leve), grau 2 (moderado), grau 3 (grave), grau 4 (com risco de vida), grau 5 (morte).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento com trebananib e sunitinib foi de 316 e 315 dias, respetivamente, para Trebananib 10 mg/kg+Sunitinib, e 393 e 358 dias, respetivamente, para Trebananib 15 mg/kg+Sunitinib.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 48 meses após a última disciplina matriculada (LSE)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) (responsável). Uma CR confirmada requer 2 avaliações consecutivas de CR com pelo menos 28 dias de intervalo. Um PR confirmado requer 2 avaliações consecutivas com pelo menos 28 dias de intervalo de PR ou CR. Todos os participantes que não atenderam aos critérios para uma resposta objetiva na data de corte da análise foram considerados não respondedores.
48 meses após a última disciplina matriculada (LSE)
Estimativa de Kaplan-Meier: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 48 meses após LSE

O DOR foi calculado como o tempo desde a primeira resposta objetiva confirmada até a primeira progressão da doença observada de acordo com os critérios modificados do RECIST v. 1.0 ou morte por qualquer causa. O DOR foi calculado apenas para os participantes que tiveram uma resposta objetiva. A resposta objetiva foi definida como um CR confirmado ou PR por critérios RECIST modificados. Uma CR confirmada exigiu 2 avaliações consecutivas de CR com pelo menos 28 dias de intervalo. Um PR confirmado exigiu 2 avaliações consecutivas com pelo menos 28 dias de intervalo de PR ou CR.

Os participantes que não atenderam aos critérios de progressão na data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data de avaliação radiográfica avaliável da doença.
48 meses após LSE
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 48 meses após LSE
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR confirmada ou doença estável (SD), conforme definido pelos critérios modificados do RECIST v1.0. Uma CR confirmada exigiu 2 avaliações consecutivas de CR com pelo menos 28 dias de intervalo. Um PR confirmado requer 2 avaliações consecutivas com pelo menos 28 dias de intervalo de PR ou CR. CR ou PR foi confirmado pelo menos 28 dias após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. Uma avaliação de resposta de PR ou CR que não foi posteriormente confirmada pelo menos 4 semanas depois foi incluída como SD.
48 meses após LSE
Estimativa de Kaplan-Meier: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 48 meses após LSE

PFS foi definido como o tempo desde a data de inscrição até a data de progressão da doença (ou seja, progressão radiográfica) de acordo com os critérios modificados do RECIST v 1.0 ou morte. Imagens radiológicas para avaliar o estado da doença foram realizadas até que os participantes desenvolvessem a progressão da doença. Eventos de progressão radiográfica por RECIST 1.0 modificado que ocorreram após o início da terapia anticancerígena subsequente não foram considerados eventos PFS. As mortes ocorridas após o início da terapia anticancerígena subsequente foram consideradas eventos de PFS.

Os participantes que não atenderam aos critérios de progressão na data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data de avaliação da doença avaliável.
48 meses após LSE
Estimativa de Kaplan-Meier: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 48 meses após LSE
O tempo desde a data de inscrição até a data da morte. Os participantes que não faleceram na data de corte dos dados de análise foram censurados na data do último contato.
48 meses após LSE
Redução percentual máxima da linha de base na soma dos diâmetros mais longos (SLD) das lesões-alvo da linha de base ao nadir pós-linha de base
Prazo: Linha de base, 48 meses após LSE
A mudança na carga tumoral foi avaliada pela redução percentual máxima da linha de base no SLD das lesões alvo.
Linha de base, 48 meses após LSE
Parâmetro Farmacocinético: Concentração Máxima Observada (Cmax) para Trebananib ao longo do tempo
Prazo: Pré-infusão e até 10 minutos após a infusão nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Pré-infusão e até 10 minutos após a infusão nas semanas 1, 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Parâmetro Farmacocinético: Concentração Mínima Observada (Cmin) para Trebananib ao longo do tempo
Prazo: Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 13, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Parâmetro farmacocinético: Cmin para Sunitinibe ao longo do tempo
Prazo: Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Parâmetro farmacocinético: Cmin para metabólito de sunitinibe ao longo do tempo
Prazo: Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Pré-infusão nas semanas 4, 7, 10, 16, 22, 34, 46, 58, 70, 82, 94, 106 e acompanhamento de segurança (30 ± 7 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Número de participantes Anticorpo de ligação ou anticorpo neutralizante positivo pós-linha de base
Prazo: 48 meses após LSE
Os resultados positivos transitórios foram definidos como um resultado positivo após a linha de base seguido de um resultado negativo no último momento do participante testado dentro do período do estudo.
48 meses após LSE

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2009

Conclusão Primária (Real)

8 de agosto de 2011

Conclusão do estudo (Real)

25 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

2 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20080579

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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