Fáze 2 studie REOLYSIN® v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou pro nemalobuněčný karcinom plic s aktivací KRAS nebo EGFR

Kritéria pro zařazení:

• mají histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB (pleurální výpotek; IVA na revidovaném stagingu IASLC) nebo stadium IV nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic s průkazem aktivace RAS nebo EGFR v jejich nádorech, jak je definováno mutacemi aktivujícími EGFR v exony 18 až 21, amplifikace EGFR FISH nebo mutace K-ras v exonu 2 (kodony 12,13,61).
• mít důkazy o měřitelné nemoci. U dříve ozářených pacientů musí být měřitelná léze (léze) mimo ošetřované pole.
• být dosud chemoterapií pro jejich metastatický nebo recidivující NSCLC. Předchozí adjuvantní chemoterapie nebo chemo-XRT pro léčbu lokalizovaného onemocnění je povolena za předpokladu, že uplynulo ≥ 6 měsíců od poslední infuze chemoterapie. Předchozí ozařování pro paliativní účely je rovněž povoleno, pokud uplynulo ≥ 4 týdny od poslední dávky.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory tyrozinkinázy EGFR jako svou jedinou systémovou léčbou, jsou způsobilí, za předpokladu, že tato léčba byla přerušena na ≥ 4 týdny. Způsobilí budou pacienti, kteří dostávali erlotinib jako léčbu první linie bez chemoterapie a u nichž došlo k progresi nádoru.
• NEMAJÍ ŽÁDNÉ přetrvávající akutní toxické účinky (s výjimkou alopecie) jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů, tj. všechny tyto účinky musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 3.0) Stupeň ≤ 1. Chirurgie (kromě biopsií ) musí proběhnout alespoň 28 dní před zápisem do studia.
• mají výkonnostní skóre ECOG ≤ 2.
• mají očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.

• mají základní laboratorní výsledky následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [SI jednotky 10^9/L]
  • Krevní destičky ≥ 100 x10E9 [jednotky SI 10E9/L] (bez transfuze destiček)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI jednotky gm/l] (s nebo bez transfuze červených krvinek)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
• být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Během studie absolvujte souběžnou léčbu s jakýmkoli jiným protirakovinným prostředkem.
• Podstoupili chemoterapii během 6 měsíců nebo radioterapii nebo terapii EGFR během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Mít metastázy v mozku. Pacienti s resekovanou oligometastázou jsou způsobilí, pokud po resekci MRI prokáže ústup. Pacienti léčení gama nožem jsou také způsobilí, pokud nejsou více než dvě léčené metastázy omezené na stejnou oblast mozku a MRI po léčbě ukazuje pokles metastáz.
• Mít na začátku periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
• Máte nekontrolovanou srdeční dysfunkci, včetně infarktu myokardu v předchozích 6 měsících, nebo známou srdeční ejekční frakci < 40 %.
• Jste na imunosupresivní léčbě nebo máte známou infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
• Být těhotná nebo kojící žena. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, musí být chirurgicky sterilní nebo musí být po menopauze. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní. Bariérové ​​metody jsou doporučenou formou antikoncepce.
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Máte demenci nebo změněný duševní stav, který by bránil informovanému souhlasu.
• Máte jakýkoli jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku hlavního zkoušejícího by mohly způsobit pacient nevhodný pro tuto studii.