Phase-2-Studie zu REOLYSIN® in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS- oder EGFR-Aktivierung

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IIIB (Pleuraerguss; IVA auf überarbeitetem IASLC-Stadium) oder Stadium IV oder rezidivierenden, nichtkleinzelligen Lungenkrebs mit Anzeichen einer RAS- oder EGFR-Aktivierung in ihren Tumoren haben, wie durch EGFR-aktivierende Mutationen definiert Exons 18 bis 21, EGFR-FISH-Amplifikation oder K-ras-Mutationen in Exon 2 (Codons 12,13,61).
• Anzeichen einer messbaren Krankheit haben. Bei Patienten, die zuvor bestrahlt wurden, müssen die messbaren Läsionen außerhalb des behandelten Feldes liegen.
• wegen ihres metastasierten oder rezidivierenden NSCLC chemotherapienaiv sein. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie oder Chemo-XRT zur Behandlung lokalisierter Erkrankungen ist zulässig, sofern seit der letzten Chemotherapie-Infusion ≥ 6 Monate vergangen sind. Eine vorherige Bestrahlung zu palliativen Zwecken ist ebenfalls zulässig, sofern seit der letzten Dosis ≥ 4 Wochen vergangen sind.
• Patienten, die zuvor mit EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren als einziger systemischer Behandlung behandelt wurden, sind berechtigt, sofern diese Behandlung ≥ 4 Wochen lang abgesetzt wurde. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Erlotinib als Erstlinientherapie ohne Chemotherapie erhalten haben und bei denen eine Tumorprogression auftritt.
• KEINE anhaltenden akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs haben, d. h. alle diese Wirkungen müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) Grad ≤ 1 abgeklungen sein. Chirurgie (außer Biopsien). ) muss mindestens 28 Tage vor der Studieneinschreibung stattgefunden haben.
• einen ECOG-Leistungswert von ≤ 2 haben.
• eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

• Sie haben die folgenden Basis-Laborergebnisse:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [SI-Einheiten 10^9/L]
  • Thrombozyten ≥ 100 x10E9 [SI-Einheiten 10E9/L] (ohne Thrombozytentransfusion)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI-Einheiten g/l] (mit oder ohne Erythrozytentransfusion)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, den Behandlungsplan und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Erhalten Sie während des Studiums gleichzeitig eine Therapie mit einem anderen Krebsmedikament.
• Sie haben vor Beginn der Studie innerhalb von 6 Monaten eine Chemotherapie oder innerhalb von 4 Wochen eine Strahlentherapie oder EGFR-Therapie erhalten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hirnmetastasen haben. Patienten mit resezierter Oligometastase kommen in Frage, wenn die MRT nach der Resektion eine Besserung zeigt. Patienten, die mit Gammamessern behandelt wurden, sind ebenfalls berechtigt, wenn nicht mehr als zwei behandelte Metastasen auf denselben Bereich des Gehirns beschränkt sind und ein MRT nach der Behandlung einen Rückgang der Metastasen zeigt.
• Sie haben zu Studienbeginn eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Sie haben eine unkontrollierte Herzfunktionsstörung, einschließlich eines Myokardinfarkts in den letzten 6 Monaten, oder eine bekannte Herzauswurffraktion < 40 %.
• Sie müssen eine immunsuppressive Therapie erhalten oder eine bekannte HIV-Infektion oder eine aktive Hepatitis B oder C haben.
• Seien Sie eine schwangere oder stillende Frau. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, chirurgisch steril sein oder sich in der Postmenopause befinden. Männliche Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein. Barrieremethoden sind eine empfohlene Form der Empfängnisverhütung.
• Sie haben eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• an Demenz oder einem veränderten Geisteszustand leiden, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Sie haben eine andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder eine Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Hauptprüfers das Risiko beeinträchtigen kann Patient für diese Studie ungeeignet.