Badanie fazy 2 REOLYSIN® w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z aktywacją KRAS lub EGFR

Kryteria przyjęcia:

• mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie stadium IIIB (wysięk opłucnowy; IVA na podstawie zmienionej klasyfikacji IASLC) lub stadium IV lub nawrotowy niedrobnokomórkowy rak płuca z dowodami aktywacji RAS lub EGFR w ich guzach, jak określono na podstawie mutacji aktywujących EGFR w egzony 18 do 21, amplifikacja EGFR FISH lub mutacje K-ras w eksonie 2 (kodony 12,13,61).
• mieć dowody na mierzalną chorobę. W przypadku pacjentów uprzednio napromienianych, mierzalne zmiany muszą znajdować się poza leczonym polem.
• być wcześniej nieleczeni chemioterapią z powodu przerzutowego lub nawrotowego NSCLC. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub chemio-XRT w leczeniu choroby zlokalizowanej, pod warunkiem, że od ostatniego wlewu chemioterapii minęło ≥ 6 miesięcy. Dozwolona jest również wcześniejsza radioterapia w celach paliatywnych, o ile minęły ≥4 tygodnie od ostatniej dawki.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR jako jedynym leczeniem ogólnoustrojowym, kwalifikują się, pod warunkiem, że leczenie to zostało przerwane na ≥4 tygodnie. Pacjenci, którzy otrzymywali erlotynib jako leczenie pierwszego rzutu bez chemioterapii i u których wystąpiła progresja nowotworu, będą kwalifikowani.
• NIE mają utrzymujących się ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych, tj. wszystkie takie skutki muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 3.0) Stopień ≤ 1. Chirurgia (z wyjątkiem biopsji ) musiało nastąpić co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
• mieć ocenę wydajności ECOG ≤ 2.
• mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.

• mieć następujące podstawowe wyniki badań laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [jednostki SI 10^9/l]
  • Płytki krwi ≥ 100 x10E9 [jednostki SI 10E9/L] (bez transfuzji płytek krwi)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl [jednostki SI gm/l] (z transfuzją krwinek czerwonych lub bez)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
• być chętnym i zdolnym do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymuj równoczesną terapię z jakimkolwiek innym środkiem przeciwnowotworowym podczas badania.
• Otrzymali chemioterapię w ciągu 6 miesięcy lub radioterapię lub terapię EGFR w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowiali po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Mają przerzuty do mózgu. Pacjenci z usuniętymi skąpymi przerzutami kwalifikują się, jeśli MRI po resekcji wykaże ustąpienie. Pacjenci leczeni nożem gamma również kwalifikują się, jeśli nie ma więcej niż dwóch leczonych przerzutów ograniczonych do tego samego obszaru mózgu, a MRI po leczeniu wykazuje zmniejszenie liczby przerzutów.
• Wyjściowo mieć neuropatię obwodową stopnia ≥ 2.
• Mają niekontrolowaną dysfunkcję serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub frakcję wyrzutową serca < 40%.
• Być na terapii immunosupresyjnej lub mieć rozpoznane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Bądź kobietą w ciąży lub karmiącą piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub poddać się chirurgicznej sterylności. Zalecaną formą antykoncepcji są metody barierowe.
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Mają demencję lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
• Cierpi na jakąkolwiek inną poważną, ostrą lub przewlekłą chorobę lub chorobę psychiczną lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie głównego badacza, sprawiłyby, że pacjent nieodpowiedni do tego badania.