Fase 2-studie av REOLYSIN® i kombinasjon med paklitaxel og karboplatin for ikke-småcellet lungekreft med KRAS- eller EGFR-aktivering

Inklusjonskriterier:

• har histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB (pleural effusjon; IVA på revidert IASLC-stadie) eller stadium IV, eller tilbakevendende, ikke-småcellet lungekreft med tegn på RAS- eller EGFR-aktivering i svulstene, som definert av EGFR-aktiverende mutasjoner i ekson 18 til 21, EGFR FISH-amplifikasjon eller K-ras-mutasjoner i ekson 2 (kodon 12,13,61).
• har tegn på målbar sykdom. For pasienter som tidligere er bestrålt, må den eller de målbare lesjonene være utenfor det behandlede feltet.
• være kjemoterapinaive for deres metastatiske eller tilbakevendende NSCLC. Tidligere adjuvant kjemoterapi eller kjemo-XRT for behandling av lokalisert sykdom er tillatt, forutsatt at det har gått ≥ 6 måneder siden siste kjemoterapiinfusjon. Tidligere stråling for palliativt formål er også tillatt, så lenge det har gått ≥4 uker fra siste dose.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med EGFR-tyrosinkinasehemmere som eneste systemiske behandling er kvalifisert, forutsatt at denne behandlingen har blitt avbrutt i ≥4 uker. Pasienter som har fått erlotinib som førstelinjebehandling uten kjemoterapi og opplever tumorprogresjon vil være kvalifisert.
• har INGEN vedvarende akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer, dvs. at alle slike effekter må ha løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 3.0) Grad ≤ 1. Kirurgi (unntatt biopsier) ) må ha skjedd minst 28 dager før studieregistrering.
• ha en ECOG Performance Score på ≤ 2.
• ha en forventet levetid på minst 3 måneder.

• har baseline laboratorieresultater som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [SI-enheter 10^9/L]
  • Blodplater ≥ 100 x10E9 [SI-enheter 10E9/L] (uten blodplatetransfusjon)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheter gm/L] (med eller uten RBC-transfusjon)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
• være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplanen og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• Få samtidig behandling med andre kreftmidler mens du studerer.
• Fikk kjemoterapi innen 6 måneder, eller strålebehandling eller EGFR-behandling innen 4 uker, før de gikk inn i studien eller har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hjernemetastaser. Pasienter med reseksjonert oligometastase er kvalifisert hvis MR etter reseksjon viser oppløsning. Pasienter behandlet med gammakniv er også kvalifisert hvis det ikke er mer enn to behandlede metastaser begrenset til samme område av hjernen og en MR etter behandling viser en reduksjon i metastaser.
• Har ≥ grad 2 perifer nevropati ved baseline.
• Har ukontrollert hjertedysfunksjon, inkludert hjerteinfarkt de foregående 6 månedene, eller kjent hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %.
• Være på immunsuppressiv behandling eller har kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
• Være en gravid eller ammende kvinne. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon, må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon eller være kirurgisk sterile. Barrieremetoder er en anbefalt form for prevensjon.
• Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke.
• Har andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter hovedetterforskerens vurdering, vil gjøre at pasient som er upassende for denne studien.