Studio di fase 2 su REOLYSIN® in combinazione con paclitaxel e carboplatino per il carcinoma polmonare non a piccole cellule con attivazione di KRAS o EGFR

Criterio di inclusione:

• hanno confermato istologicamente o citologicamente lo stadio IIIB (versamento pleurico; IVA sulla stadiazione IASLC rivista) o lo stadio IV, o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente con evidenza di attivazione di RAS o EGFR nei loro tumori, come definito da mutazioni attivanti l'EGFR in esoni da 18 a 21, amplificazione EGFR FISH o mutazioni K-ras nell'esone 2 (codoni 12,13,61).
• avere evidenza di malattia misurabile. Per i pazienti precedentemente irradiati, le lesioni misurabili devono trovarsi al di fuori del campo trattato.
• essere naïve alla chemioterapia per il loro NSCLC metastatico o ricorrente. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante o chemio-XRT per il trattamento della malattia localizzata, a condizione che siano trascorsi ≥ 6 mesi dall'ultima infusione di chemioterapia. Sono consentite anche precedenti radiazioni a scopo palliativo, purché siano trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose.
• I pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR come unico trattamento sistemico sono idonei, a condizione che questo trattamento sia stato interrotto per ≥4 settimane. Saranno ammissibili i pazienti che hanno ricevuto erlotinib come trattamento di prima linea senza chemioterapia e che presentano progressione tumorale.
• NON hanno effetti tossici acuti continui (tranne l'alopecia) di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche, vale a dire, tutti questi effetti devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 3.0) Grado ≤ 1. Chirurgia (eccetto biopsie ) deve essersi verificato almeno 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio.
• avere un ECOG Performance Score di ≤ 2.
• avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• avere risultati di laboratorio di riferimento come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [unità SI 10^9/L]
  • Piastrine ≥ 100 x10E9 [unità SI 10E9/L] (senza trasfusione di piastrine)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L] (con o senza trasfusione di globuli rossi)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
• essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• Ricevere una terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale durante lo studio.
• - Ricevuto chemioterapia entro 6 mesi, o radioterapia o terapia EGFR entro 4 settimane, prima di entrare nello studio o non essersi ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Avere metastasi cerebrali. I pazienti con oligometastasi resecata sono ammissibili se la risonanza magnetica post resezione dimostra la risoluzione. Sono ammissibili anche i pazienti trattati con Gamma Knife, se non ci sono più di due metastasi trattate confinate nella stessa area del cervello e una risonanza magnetica post trattamento mostra una diminuzione delle metastasi.
• Avere neuropatia periferica di grado ≥ 2 al basale.
• Avere disfunzione cardiaca incontrollata, incluso un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, o frazione di eiezione cardiaca nota < 40%.
• Essere in terapia immunosoppressiva o avere un'infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Essere una donna incinta o che allatta. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, devono essere chirurgicamente sterili o devono essere in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili. I metodi di barriera sono una forma raccomandata di contraccezione.
• Avere malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Avere demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del Ricercatore principale, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio.