Fase 2-undersøgelse af REOLYSIN® i kombination med paclitaxel og carboplatin til ikke-småcellet lungekræft med KRAS- eller EGFR-aktivering

Inklusionskriterier:

• har histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB (pleural effusion; IVA på revideret IASLC-stadieinddeling) eller stadium IV, eller tilbagevendende, ikke-småcellet lungecancer med tegn på RAS- eller EGFR-aktivering i deres tumorer, som defineret af EGFR-aktiverende mutationer i exon 18 til 21, EGFR FISH amplifikation eller K-ras mutationer i exon 2 (kodon 12,13,61).
• har tegn på målbar sygdom. For tidligere bestrålede patienter skal den eller de målbare læsioner være uden for det behandlede felt.
• være kemoterapinaive for deres metastatiske eller tilbagevendende NSCLC. Forudgående adjuverende kemoterapi eller kemo-XRT til behandling af lokaliseret sygdom er tilladt, forudsat at der er gået ≥ 6 måneder siden sidste kemoterapiinfusion. Tidligere stråling til palliative formål er også tilladt, så længe der er gået ≥4 uger fra sidste dosis.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med EGFR-tyrosinkinasehæmmere som deres eneste systemiske behandling, er kvalificerede, forudsat at denne behandling er blevet afbrudt i ≥4 uger. Patienter, der har modtaget erlotinib som førstelinjebehandling uden kemoterapi og oplever tumorprogression, vil være berettigede.
• har INGEN vedvarende akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer, dvs. alle sådanne virkninger skal være løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 3.0) Grad ≤ 1. Kirurgi (undtagen biopsier) ) skal have fundet sted mindst 28 dage før studietilmelding.
• har en ECOG Performance Score på ≤ 2.
• har en forventet levetid på mindst 3 måneder.

• har baseline laboratorieresultater som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [SI-enheder 10^9/L]
  • Blodplader ≥ 100 x10E9 [SI-enheder 10E9/L] (uden blodpladetransfusion)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheder gm/L] (med eller uden RBC-transfusion)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplanen og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Modtag samtidig behandling med et hvilket som helst andet anticancermiddel under undersøgelsen.
• Modtaget kemoterapi inden for 6 måneder, eller strålebehandling eller EGFR-behandling inden for 4 uger, før indtræden i undersøgelsen eller er ikke kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har hjernemetastaser. Patienter med resekeret oligometastase er kvalificerede, hvis postresektions-MR viser opløsning. Gammakniv-behandlede patienter er også kvalificerede, hvis der ikke er mere end to behandlede metastaser begrænset til det samme område af hjernen, og en MR-scanning efter behandlingen viser et fald i metastaserne.
• Har ≥ grad 2 perifer neuropati ved baseline.
• Har ukontrolleret hjertedysfunktion, herunder et myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder, eller kendt hjerteudstødningsfraktion < 40 %.
• Være i immunsuppressiv behandling eller har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Være en gravid eller ammende kvinde. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention, skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile. Barrieremetoder er en anbefalet form for prævention.
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
• Har andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter hovedefterforskerens vurdering ville gøre patient upassende til denne undersøgelse.