Bezpečnost a účinnost HIV-1 DNA plazmidové vakcíny a HIV-1 rekombinantní adenovirové vektorové vakcíny u HIV-neinfikovaných mužů, obřezaných mužů a transgender osob z muže na ženu (MTF), které mají sex s muži
Fáze 2b, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkouška konceptu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti multikladové HIV-1 DNA plazmidové vakcíny následovaná multikladovou HIV-1 rekombinantní adenovirovou vektorovou vakcínou u HIV-neinfikované neutralizační protilátky adenoviru typu 5 Negativní, obřezaní muži a transgender osoby z muže na ženu (MTF), které mají sex s muži
Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost vakcinačního režimu VRC DNA/rAd5 u zdravých, obřezaných mužů a transgender osob z muže na ženu (MTF), které mají sex s muži.
POZNÁMKY:
Od dubna 2013 byla všechna očkování v této studii zastavena.
K červnu 2017 byla tato studie uzavřena.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V roce 2007 Společný program OSN pro HIV/AIDS odhadl, že 33,2 milionů lidí žije na celém světě s HIV/AIDS. Údaje o prevalenci HIV v USA hlášené v říjnu 2008 Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí odhadují, že na konci roku 2006 žilo ve Spojených státech 1,1 milionu dospělých a dospívajících s diagnostikovanou nebo nediagnostikovanou infekcí HIV. Téměř polovina všech infekcí HIV v USA (48,1 %) byla nalezena u mužů, kteří mají sex s muži (MSM). Vzhledem k obtížnosti udržení chování, které brání přenosu HIV po celý život, a výskytu nedobrovolného sexu je potřeba bezpečné a účinné vakcíny jasná. Primárním účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost vakcinačního režimu VRC DNA/rAd5 u zdravých, rizikových, obřezaných mužů a MTF transgender osob, které mají sex s muži.
Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen. Účastníci v rameni 1 dostanou injekci rekombinantní DNA plasmidové vakcíny při vstupu do studie a ve dnech 28 a 56, následovanou injekcí vakcíny s rekombinantním adenovirovým sérotypovým vektorem v den 168. Účastníci v rameni 2 dostanou placebo injekce při vstupu do studie a ve dnech 28, 56 a 168.
Účastníci, kteří se nenakazí HIV, budou aktivně sledováni po dobu minimálně 24 měsíců a budou i nadále sledováni ve studii pro dlouhodobý bezpečnostní dohled po dobu celkem 5 let po zařazení. Účastníci budou každoročně kontaktováni během období dlouhodobého bezpečnostního dohledu.
Účastníci, u kterých byla zjištěna infekce HIV před podáním první injekce nebo kteří dostanou svou první injekci, ale byli infikováni HIV před zahájením studie, budou sledováni podle upraveného plánu.
Účastníci, kteří se nakazí HIV, budou sledováni po dobu 6 měsíců po diagnóze.
Na většině studijních návštěv účastníci podstoupí fyzickou prohlídku a odběr krve.
POZNÁMKY:
Od dubna 2013 byla všechna očkování v této studii zastavena. Účastníci byli informováni o tom, zda dostali studijní vakcíny nebo placebo. Účastníci s diagnózou HIV infekce budou navštěvovat studijní návštěvy po dobu 6 měsíců za účelem sledování zdraví. Účastníci, u kterých není diagnostikována infekce HIV, budou navštěvovat plánované studijní návštěvy po dobu 24 měsíců a budou sledováni studijní klinikou alespoň jednou ročně po dobu celkem 5 let od zařazení do studie.
K červnu 2017 byla tato studie uzavřena. Aby se předešlo další zátěži účastníků studie, další sledování účastníků studie je pozastaveno.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90015
- The AIDS Research Alliance of America CRS
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center CRS
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- UIC Project Wish CRS
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20816
- VRC Clinical Trials Core CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern CRS
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor Vaccine Research Center CRS
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
- Care-Id Crs
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 a -2 negativní
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Plně obřezaný
Během 6 měsíců před vstupem do studie jste zažili jedno nebo obě z následujících kritérií rizika HIV:
- Nechráněný anální styk s jedním nebo více mužskými nebo MTF transgender partnery
- Anální styk se dvěma nebo více muži nebo MTF transgender partnery
- Alaninaminotransferáza (ALT) 2,5násobek nebo méně než horní hranice normálu (ULN)
- Titr neutralizačních protilátek (nAb) Ad5 nižší než 1:18
- Mít přístup na zúčastněné místo studie a být ochotni být během studie sledováni
- Prokázat pochopení studie
- Ochota získat výsledky testů na HIV
- Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a přístupná poradenství v oblasti snižování rizik
- Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před odslepením této studie
- POZNÁMKA: Transgender dobrovolníci MTF, kteří podstoupili operaci změny pohlaví (GRS), se mohou zúčastnit, pokud poskytnou dokumentaci od poskytovatele zdravotní péče potvrzující, že byli před GRS plně obřezáni. Transgender dobrovolníci MTF, kteří neprošli GRS, se mohou zúčastnit, pokud splní všechna kritéria pro přihlášení. Příjem hormonální terapie nečiní transgender dobrovolníka nezpůsobilým.
Kritéria vyloučení:
- Vakcíny proti HIV v předchozí studii vakcíny proti HIV. Účastníci, kteří mohou poskytnout dokumentaci, že dostali placebo v předchozí studii HIV, mohou být způsobilí.
- Používaná antiretrovirová (ARV) léčiva za účelem profylaxe HIV-1 po dobu delší nebo rovnou 50 % dnů během 3 měsíců před první vakcinací nebo po dobu 30 po sobě jdoucích dnů během 60 dnů před první vakcinací
- Obřezán během 90 dnů před první vakcinací nebo vykazuje známky toho, že chirurgické místo není zcela zhojeno
- Imunosupresivní léky během 168 dnů před první vakcinací ve studii. Účastníci, kteří použili kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu; topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo perorální/parenterální kortikosteroidy pro nechronické stavy nejsou vyloučeny.
- Krevní produkty během 90 dnů před první vakcinací ve studii
- Imunoglobulin během 90 dnů před první vakcinací ve studii
- Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce během 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Agenti zkoumajícího výzkum během 90 dnů před první vakcinací ve studii
- Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živé, oslabené během 14 dnů před první vakcinací ve studii
- Léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
- Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, která má podle úsudku zkoušejícího významné důsledky pro současné zdraví
- Jakákoli lékařská, psychiatrická nebo pracovní odpovědnost, která by zasahovala do studie. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakékoli obavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat vyplnění záznamu postvakcinačních příznaků účastníkem
- Anamnéza závažných nežádoucích reakcí na očkování, včetně anafylaxe nebo alergie na kteroukoli složku vakcíny
- Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze
- Autoimunitní onemocnění. Nejsou vyloučeni lidé s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje imunosupresivní medikaci a které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně nebude komplikovat hodnocení reaktogenity a nežádoucích účinků.
- Imunodeficience
- Porucha krvácení
- Historie malignity
- Záchvatová porucha. Lidé s anamnézou záchvatů, kteří neměli žádné záchvaty během 3 let před vstupem do studie, nejsou vyloučeni.
- Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma
- Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatický angioedém
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účastníci dostanou injekci rekombinantní DNA plasmidové vakcíny při vstupu do studie a ve dnech 28 a 56, následovanou injekcí vakcíny s rekombinantním adenovirovým sérotypovým vektorem v den 168.
Od dubna 2013 byla všechna očkování v této studii zastavena.
|
4mg injekce podaná jako 1 ml intramuskulárně (IM) pomocí Biojector® do kteréhokoli deltového svalu
Ostatní jména:
1 x 10^10 částicových jednotek (PU) podávaných jako 1 ml IM jehlou a stříkačkou do kteréhokoli deltového svalu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
Účastníci obdrží injekci placeba s rekombinantní DNA plasmidovou vakcínou při vstupu do studie a ve dnech 28 a 56, následovanou injekcí placeba s rekombinantním adenovirovým sérotypovým vektorem v den 168.
Od dubna 2013 byla všechna očkování v této studii zastavena.
|
1 ml IM přes Biojector® do jednoho deltového svalu
Ostatní jména:
1 ml podaný IM jehlou a stříkačkou do kteréhokoli deltového svalu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastník odpadá během měsíce 48
Časové okno: Registrace do 48. měsíce návštěvy
|
U účastníků, kteří zůstali neinfikovaní, je vyřazení hodnoceno pouze pro primární sledování, tj. návštěvy kliniky.
Verze protokolu 4 a starší zahrnovaly 24 měsíců primárního sledování a verze 5 a novější zahrnovaly 48 měsíců.
Účastníci mohou předčasně skončit po dokončení primárního sledování a účastníci, u kterých bylo zjištěno, že byli infikováni HIV-1, jsou analyzováni jako nevyřazení, takže počet předčasných ukončení a počet předčasných ukončení se nemusí shodovat.
|
Registrace do 48. měsíce návštěvy
|
|
Odstoupení účastníka před odslepením
Časové okno: Registrace do data vyřazení, do 22. dubna 2013 (do 24. měsíce návštěvy)
|
Soud byl odslepen 23. dubna 2013 a protokol byl v té době ve verzi 4. U účastníků, kteří zůstali neinfikovaní, je vyřazení hodnoceno pouze pro primární sledování, tj. návštěvy kliniky. Verze protokolu 4 a starší zahrnovaly 24 měsíců primárního sledování a verze 5 a novější zahrnovaly 48 měsíců. Účastníci mohou předčasně skončit po dokončení primárního sledování a účastníci, u kterých bylo zjištěno, že byli infikováni HIV-1, jsou analyzováni jako nevyřazení, takže počet předčasných ukončení a počet předčasných ukončení se nemusí shodovat. |
Registrace do data vyřazení, do 22. dubna 2013 (do 24. měsíce návštěvy)
|
|
Odpojení účastníka po odlepení
Časové okno: 23. dubna 2013 do ukončení zkušebního období (do 48. měsíce návštěvy)
|
Soud byl odslepen 23. dubna 2013 a protokol byl v té době ve verzi 4. U účastníků, kteří zůstali neinfikovaní, je vyřazení hodnoceno pouze pro primární sledování, tj. návštěvy kliniky. Verze protokolu 4 a starší zahrnovaly 24 měsíců primárního sledování a verze 5 a novější zahrnovaly 48 měsíců. Účastníci mohou předčasně skončit po dokončení primárního sledování a účastníci, u kterých bylo zjištěno, že byli infikováni HIV-1, jsou analyzováni jako nevyřazení, takže počet předčasných ukončení a počet předčasných ukončení se nemusí shodovat. |
23. dubna 2013 do ukončení zkušebního období (do 48. měsíce návštěvy)
|
|
Infekce HIV-1 diagnostikované po 0. dnu, včetně všech dostupných následných kontrol během maximálně 48. měsíce návštěvy
Časové okno: Registrace do 48. měsíce návštěvy
|
Pro analýzu času do události je událost definována jako infekce HIV-1 a účastníci jsou cenzurováni, pokud předčasně odstoupili nebo dokončili studii.
Datum diagnózy HIV-1 je definováno jako datum prvního odběru vzorku s pozitivním testem na HIV.
Účastníci, kteří zůstali neinfikovaní, byli cenzurováni při posledním odběru vzorků s negativním testem na HIV-1.
|
Registrace do 48. měsíce návštěvy
|
|
Infekce HIV-1 diagnostikované po návštěvě dne 0 až do 24. měsíce
Časové okno: Registrace do 24. měsíce návštěvy
|
Pro analýzu času do události je událost definována jako infekce HIV-1 a účastníci, kteří zůstali neinfikovaní během návštěvy ve 24. měsíci, byli cenzurováni.
Datum diagnózy HIV-1 je definováno jako datum prvního odběru vzorku ve 24. měsíci nebo dříve, který přinesl pozitivní test na HIV.
Účastníci, kteří zůstali neinfikovaní během návštěvy ve 24. měsíci, byli cenzurováni při posledním odběru vzorků s negativním testem na HIV-1 v nebo před návštěvou ve 24. měsíci.
|
Registrace do 24. měsíce návštěvy
|
|
Počet účastníků pociťujících lokální reaktogenitu: bolest a/nebo citlivost
Časové okno: Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
Pro každý znak nebo symptom definujeme maximální pozorovaný stupeň pro každého účastníka během všech očkování a postvakcinačních hodnocení.
Lokální a systémové známky a symptomy jsou hodnoceny a klasifikovány na základě tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009).
Lokální parametry reaktogenity jsou bolest, citlivost, erytém a indurace.
Uvádíme maximální stupeň bolesti a/nebo citlivosti a erytému a/nebo indurace.
|
Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
|
Počet účastníků s místní reaktogenitou: erytém a/nebo indurace
Časové okno: Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
Pro každý znak nebo symptom definujeme maximální pozorovaný stupeň pro každého účastníka během všech očkování a postvakcinačních hodnocení.
Lokální a systémové známky a symptomy jsou hodnoceny a klasifikovány na základě tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009).
Lokální parametry reaktogenity jsou bolest, citlivost, erytém a indurace.
Uvádíme maximální stupeň bolesti a/nebo citlivosti a erytému a/nebo indurace.
|
Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
|
Počet účastníků se systémovou reaktogenitou
Časové okno: Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
Pro každý znak nebo symptom definujeme maximální pozorovaný stupeň pro každého účastníka během všech očkování a postvakcinačních hodnocení.
Lokální a systémové známky a symptomy jsou hodnoceny a klasifikovány na základě tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009).
Parametry systémové reaktogenity jsou malátnost/únava, myalgie, bolest hlavy, nauzea, zvracení, zimnice a artralgie.
Uvádíme maximální stupeň vypočtený přes tyto parametry.
|
Do 3 dnů po každé vakcinaci studie a do vyřešení událostí přítomných třetí den po vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Scott Hammer, Columbia University
- Studijní židle: Michael Yin, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lu S. Immunogenicity of DNA vaccines in humans: it takes two to tango. Hum Vaccin. 2008 Nov-Dec;4(6):449-52. doi: 10.4161/hv.4.6.6179. Epub 2008 Nov 28.
- Patterson S, Papagatsias T, Benlahrech A. Use of adenovirus in vaccines for HIV. Handb Exp Pharmacol. 2009;(188):275-93. doi: 10.1007/978-3-540-71029-5_13.
- Benmira S, Bhattacharya V, Schmid ML. An effective HIV vaccine: A combination of humoral and cellular immunity? Curr HIV Res. 2010 Sep;8(6):441-9. doi: 10.2174/157016210793499286.
- Hammer SM, Sobieszczyk ME, Janes H, Karuna ST, Mulligan MJ, Grove D, Koblin BA, Buchbinder SP, Keefer MC, Tomaras GD, Frahm N, Hural J, Anude C, Graham BS, Enama ME, Adams E, DeJesus E, Novak RM, Frank I, Bentley C, Ramirez S, Fu R, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Montefiori DC, Kublin J, McElrath MJ, Corey L, Gilbert PB; HVTN 505 Study Team. Efficacy trial of a DNA/rAd5 HIV-1 preventive vaccine. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1310566. Epub 2013 Oct 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- HVTN 505
- 10753 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .