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Sicurezza ed efficacia del vaccino del plasmide del DNA dell'HIV-1 e del vaccino vettoriale adenovirale ricombinante dell'HIV-1 negli uomini circoncisi non infetti da HIV e nelle persone transgender maschio-femmina (MTF) che hanno rapporti sessuali con uomini

13 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Test di concetto di fase 2b, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di un vaccino plasmidico DNA multiclade HIV-1 seguito da un vaccino vettore adenovirale ricombinante HIV-1 multiclade in anticorpi neutralizzanti adenovirus di tipo 5 non infetti da HIV Uomini circoncisi negativi e persone transgender da maschio a femmina (MTF), che hanno rapporti sessuali con uomini

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia di un regime vaccinale VRC DNA/rAd5 in uomini circoncisi sani e persone transgender da maschio a femmina (MTF) che hanno rapporti sessuali con uomini.

APPUNTI:

A partire da aprile 2013, tutte le vaccinazioni in questo studio sono state interrotte.

A partire da giugno 2017, questo studio è stato chiuso.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel 2007, il Programma congiunto delle Nazioni Unite sull'HIV/AIDS stimava che 33,2 milioni di persone convivessero con l'HIV/AIDS a livello globale. I dati sulla prevalenza dell'HIV negli Stati Uniti riportati nell'ottobre 2008 dai Centers for Disease Control and Prevention stimano che 1,1 milioni di adulti e adolescenti vivevano con infezione da HIV diagnosticata o non diagnosticata negli Stati Uniti alla fine del 2006. Quasi la metà di tutte le infezioni da HIV negli Stati Uniti (48,1%) sono state riscontrate negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). Data la difficoltà di mantenere comportamenti che impediscono la trasmissione dell'HIV per tutta la vita e il verificarsi di rapporti sessuali non consensuali, è evidente la necessità di un vaccino sicuro ed efficace. Lo scopo principale di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia di un regime vaccinale VRC DNA/rAd5 in uomini circoncisi sani, a rischio e persone transgender MTF che hanno rapporti sessuali con uomini.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. I partecipanti al braccio 1 riceveranno un'iniezione di vaccino plasmidico DNA ricombinante all'ingresso nello studio e nei giorni 28 e 56, seguita da un'iniezione di vaccino vettore di sierotipo adenovirale ricombinante il giorno 168. I partecipanti al braccio 2 riceveranno iniezioni di placebo all'ingresso nello studio e nei giorni 28, 56 e 168.

I partecipanti che non si infettano con l'HIV saranno seguiti attivamente per un minimo di 24 mesi e continueranno a essere seguiti dallo studio per la sorveglianza della sicurezza a lungo termine per un totale di 5 anni dopo l'arruolamento. I partecipanti saranno contattati annualmente durante il periodo di sorveglianza di sicurezza a lungo termine.

I partecipanti che risultano essere infetti da HIV prima di ricevere la prima iniezione o che ricevono la prima iniezione ma erano infetti da HIV prima dell'inizio dello studio saranno seguiti secondo un programma modificato.

I partecipanti che diventano infetti da HIV saranno seguiti per 6 mesi dopo la diagnosi.

Nella maggior parte delle visite di studio, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico e prelievo di sangue.

APPUNTI:

A partire da aprile 2013, tutte le vaccinazioni in questo studio sono state interrotte. I partecipanti sono stati informati se hanno ricevuto i vaccini dello studio o il placebo. I partecipanti con diagnosi di infezione da HIV parteciperanno alle visite di studio per 6 mesi per il monitoraggio della salute. I partecipanti a cui non viene diagnosticata l'infezione da HIV parteciperanno alle visite di studio pianificate per 24 mesi e saranno seguiti dalla clinica dello studio almeno una volta all'anno per un totale di 5 anni dopo l'arruolamento nello studio.

A partire da giugno 2017, questo studio è stato chiuso. Pertanto, per evitare ulteriori oneri per i partecipanti allo studio, l'ulteriore follow-up dei partecipanti per lo studio è sospeso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2504

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90015
        • The AIDS Research Alliance of America CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Orlando Immunology Center CRS
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • UIC Project Wish CRS
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20816
        • VRC Clinical Trials Core CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-4302
        • Fenway Health (FH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Prevention CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2582
        • Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern CRS
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor Vaccine Research Center CRS
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stati Uniti, 22003
        • Care-Id Crs
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Seattle Vaccine and Prevention CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV-1 e -2 negativi
  • Buona salute generale
  • Completamente circonciso

  • Sperimentato uno o entrambi i seguenti criteri di rischio di HIV nei 6 mesi prima dell'ingresso nello studio:

    1. Rapporti anali non protetti con uno o più partner maschi o transgender MTF
    2. Rapporti anali con due o più partner transgender maschi o MTF
  • Alanina aminotransferasi (ALT) 2,5 o meno volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Titolo dell'anticorpo neutralizzante Ad5 (nAb) inferiore a 1:18
  • Avere accesso a un sito di studio partecipante e sono disposti a essere seguiti durante lo studio
  • Dimostrare di aver compreso lo studio
  • Disposto a ricevere i risultati del test HIV
  • Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio
  • Accetta di non arruolarsi in un altro studio di un agente di ricerca investigativo prima dello smascheramento di questo studio
  • NOTA: i volontari transgender MTF che hanno subito un intervento chirurgico di riassegnazione di genere (GRS) possono partecipare se forniscono la documentazione di un operatore sanitario che conferma di essere stati completamente circoncisi prima del GRS. I volontari transgender MTF che non sono stati sottoposti a GRS possono partecipare se soddisfano tutti i criteri di iscrizione. Il ricevimento della terapia ormonale non rende un volontario transgender non idoneo.

Criteri di esclusione:

  • Vaccini contro l'HIV nella precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. I partecipanti che possono fornire la documentazione che hanno ricevuto un placebo in una precedente sperimentazione sull'HIV possono essere idonei.
  • Farmaci antiretrovirali (ARV) utilizzati ai fini della profilassi dell'HIV-1 per un numero maggiore o uguale al 50% dei giorni durante i 3 mesi precedenti la prima vaccinazione o per 30 giorni consecutivi entro i 60 giorni precedenti la prima vaccinazione
  • Circonciso entro 90 giorni prima della prima vaccinazione o mostra evidenza che il sito chirurgico non è completamente guarito
  • - Farmaci immunosoppressori entro 168 giorni prima della prima vaccinazione in studio. - Partecipanti che hanno utilizzato spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica; corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o corticosteroidi orali/parenterali per condizioni non croniche non sono esclusi.
  • Prodotti sanguigni entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Immunoglobulina entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino antinfluenzale entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Agenti di ricerca sperimentale entro 90 giorni prima della prima vaccinazione dello studio
  • Vaccino antinfluenzale o qualsiasi vaccino non vivo attenuato entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio o programmate entro 14 giorni dopo la prima vaccinazione
  • Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali o storia medica passata che, a giudizio dello sperimentatore, ha implicazioni significative per la salute attuale
  • Qualsiasi responsabilità medica, psichiatrica o lavorativa che possa interferire con lo studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Qualsiasi preoccupazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il completamento da parte di un partecipante del registro dei sintomi post-vaccinazione
  • Storia di gravi reazioni avverse alle vaccinazioni, inclusa anafilassi o allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino
  • Profilassi o terapia antitubercolare in atto
  • Malattia autoimmune. Non sono escluse le persone con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, a giudizio del ricercatore del sito, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non complica la reattogenicità e le valutazioni degli eventi avversi.
  • Immunodeficienza
  • Disturbo emorragico
  • Storia di malignità
  • Disturbo convulsivo. Non sono escluse le persone con una storia di convulsioni che non hanno avuto convulsioni nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.
  • Asma diverso da asma lieve e ben controllato
  • Angioedema ereditario (HAE), angioedema acquisito (AAE) o angioedema idiopatico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione di vaccino plasmide di DNA ricombinante all'ingresso nello studio e nei giorni 28 e 56, seguita da un'iniezione di vaccino vettore di sierotipo adenovirale ricombinante il giorno 168. A partire da aprile 2013, tutte le vaccinazioni in questo studio sono state interrotte.
Biologico: Vaccino a DNA plasmidico
Iniezione di 4 mg somministrata come 1 ml per via intramuscolare (IM) tramite Biojector® in entrambi i deltoidi
Altri nomi:
  • VRC-HIVDNA016-00-VP
Biologico: Vaccino vettore adenovirale sierotipo 5 (rAD5) ricombinante
1 x 10^10 unità particellari (PU) somministrate come 1 ml IM mediante ago e siringa in entrambi i deltoidi
Altri nomi:
  • VRC-HIVADV014-00-VP
Comparatore placebo: 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione di placebo di vaccino plasmidico di DNA ricombinante all'ingresso nello studio e nei giorni 28 e 56, seguita da un'iniezione di placebo di vaccino vettore sierotipo adenovirale ricombinante il giorno 168. A partire da aprile 2013, tutte le vaccinazioni in questo studio sono state interrotte.
Biologico: Placebo del vaccino a DNA
1 mL IM tramite Biojector® in entrambi i deltoidi
Altri nomi:
  • soluzione salina tamponata con fosfato (PBS)
  • VRC-PBSPLA043-00-VP
Biologico: Placebo del vaccino contro l'adenovirus ricombinante dell'HIV-1
1 mL somministrato IM con ago e siringa in entrambi i deltoidi
Altri nomi:
  • VRC-DILUENT013-DIL-VP
  • tampone di formulazione finale (FFB)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Abbandono del partecipante fino al mese 48
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla visita del mese 48
Per i partecipanti che rimangono non infetti, l'abbandono viene valutato solo per il follow-up primario, ovvero le visite cliniche. Le versioni del protocollo 4 e precedenti includevano 24 mesi di follow-up primario e le versioni 5 e successive includevano 48 mesi. I partecipanti possono interrompere anticipatamente dopo aver completato il follow-up primario e i partecipanti che sono risultati infetti da HIV-1 vengono analizzati come non abbandonati, quindi il numero di abbandoni e il numero di interruzioni anticipate non devono corrispondere.
Iscrizione fino alla visita del mese 48
Abbandono del partecipante prima dell'apertura del cieco
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla data di abbandono, fino al 22 aprile 2013 (visita fino al mese 24)

Il processo è stato aperto il 23 aprile 2013 e all'epoca il protocollo era nella versione 4.

Per i partecipanti che rimangono non infetti, l'abbandono viene valutato solo per il follow-up primario, ovvero le visite cliniche. Le versioni del protocollo 4 e precedenti includevano 24 mesi di follow-up primario e le versioni 5 e successive includevano 48 mesi. I partecipanti possono interrompere anticipatamente dopo aver completato il follow-up primario e i partecipanti che sono risultati infetti da HIV-1 vengono analizzati come non abbandonati, quindi il numero di abbandoni e il numero di interruzioni anticipate non devono corrispondere.
Iscrizione fino alla data di abbandono, fino al 22 aprile 2013 (visita fino al mese 24)
Abbandono del partecipante dopo lo smascheramento
Lasso di tempo: 23 aprile 2013 fino alla chiusura del processo (visita fino al mese 48)

Il processo è stato aperto il 23 aprile 2013 e all'epoca il protocollo era nella versione 4.

Per i partecipanti che rimangono non infetti, l'abbandono viene valutato solo per il follow-up primario, ovvero le visite cliniche. Le versioni del protocollo 4 e precedenti includevano 24 mesi di follow-up primario e le versioni 5 e successive includevano 48 mesi. I partecipanti possono interrompere anticipatamente dopo aver completato il follow-up primario e i partecipanti che sono risultati infetti da HIV-1 vengono analizzati come non abbandonati, quindi il numero di abbandoni e il numero di interruzioni anticipate non devono corrispondere.
23 aprile 2013 fino alla chiusura del processo (visita fino al mese 48)
Infezioni da HIV-1 diagnosticate dopo il giorno 0, compresi tutti i follow-up disponibili fino alla visita massima del mese 48
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla visita del mese 48
Per l'analisi time-to-event, un evento è definito come infezione da HIV-1 e i partecipanti vengono censurati se hanno abbandonato anticipatamente o hanno completato lo studio. La data di diagnosi dell'HIV-1 è definita come la data della prima raccolta di campioni che ha prodotto un test HIV positivo. I partecipanti rimasti non infetti sono stati censurati all'ultima raccolta di campioni con un test HIV-1 negativo.
Iscrizione fino alla visita del mese 48
Infezioni da HIV-1 diagnosticate dopo il giorno 0 durante la visita del mese 24
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla visita del mese 24
Per l'analisi time-to-event, un evento è definito come infezione da HIV-1 e i partecipanti rimasti non infetti durante la visita del mese 24 sono stati censurati. La data di diagnosi dell'HIV-1 è definita come la data della prima raccolta di campioni al mese 24 o prima che ha prodotto un test HIV positivo. I partecipanti rimasti non infetti durante la visita del mese 24 sono stati censurati all'ultima raccolta di campioni con un test HIV-1 negativo durante o prima della visita del mese 24.
Iscrizione fino alla visita del mese 24
Numero di partecipanti che hanno manifestato reattogenicità locale: dolore e/o dolorabilità
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione
Per ogni segno o sintomo, definiamo il grado massimo osservato per ogni partecipante su tutte le vaccinazioni e le valutazioni post-vaccinazione. I segni e i sintomi locali e sistemici sono valutati e classificati in base alla tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici (DAIDS AE Grading Table), versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009). I parametri di reattogenicità locale sono dolore, dolorabilità, eritema e indurimento. Presentiamo il grado massimo per dolore e/o dolorabilità ed eritema e/o indurimento.
Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione
Numero di partecipanti con reattogenicità locale: eritema e/o indurimento
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione
Per ogni segno o sintomo, definiamo il grado massimo osservato per ogni partecipante su tutte le vaccinazioni e le valutazioni post-vaccinazione. I segni e i sintomi locali e sistemici sono valutati e classificati in base alla tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici (DAIDS AE Grading Table), versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009). I parametri di reattogenicità locale sono dolore, dolorabilità, eritema e indurimento. Presentiamo il grado massimo per dolore e/o dolorabilità ed eritema e/o indurimento.
Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la reattogenicità sistemica
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione
Per ogni segno o sintomo, definiamo il grado massimo osservato per ogni partecipante su tutte le vaccinazioni e le valutazioni post-vaccinazione. I segni e i sintomi locali e sistemici sono valutati e classificati in base alla tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici (DAIDS AE Grading Table), versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009). I parametri di reattogenicità sistemica sono malessere/stanchezza, mialgia, mal di testa, nausea, vomito, brividi e artralgia. Presentiamo il voto massimo calcolato su questi parametri.
Fino a 3 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio e alla risoluzione per eventi presenti al terzo giorno dopo la vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

HIV Vaccine Trials Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Scott Hammer, Columbia University
  • Cattedra di studio: Michael Yin, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

6 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HVTN 505
  • 10753 (Identificatore di registro: DAIDS ES)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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