Očkování HLA-A2-antigen-peptidy gliomu s poly-ICLC pro recidivující gliomy II. stupně WHO

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít recidivující supratentoriální astrocytom, oligoastrocytom nebo oligodendrogliom II. stupně WHO, který je histologicky potvrzen buď předchozí biopsií nebo resekcí, nebo v době reoperace (reoperace před vstupem do aktuální studie je povolena, nicméně po operaci Decadron musí být vysazen alespoň 4 týdny před podáním první vakcíny). Pacienti mohli dříve podstoupit externí radioterapii a/nebo chemoterapii. Pokud jde o předchozí terapii, pacienti nemuseli mít více než 2 předchozí relapsy. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. záření +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie). Záměrem proto je, že pacienti mohli mít 3 předchozí terapie (počáteční terapie a léčba 2 relapsů). Pokud byl pacient chirurgicky resekován pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupil další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu.
2. HLA-A2 pozitivní na základě průtokové cytometrie.
3. Recidiva tumoru je definována zvětšením maximálního průměru tumoru na základě axiálních a/nebo koronálních T2 nebo FLAIR MR snímků. Zvětšení velikosti nádoru může být založeno na srovnání s předchozími skeny provedenými do 3 let, aby bylo možné posoudit pomalý růst nádoru.
4. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 4 týdny od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě a/nebo alespoň dva týdny po vinkristinu, 4 týdny po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden po léčbě necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího. S ohledem na předchozí RT musí být minimálně 6 měsíců od ukončení RT (nebo radiochirurgie).
5. Účastníci musí být starší 18 let. Pro pacienty mladší 18 let máme samostatnou, ale podobnou studii vakcíny prostřednictvím Dětské nemocnice v Pittsburghu.
6. Všichni účastníci musí podepsat informovaný souhlas.
7. Účastníci musí mít výkonnostní status Karnofsky > 60 (příloha I).
8. Zdokumentované negativní sérové ​​HCG u žen ve fertilním věku. Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vakcínou na bázi peptidů a poly-ICLC, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka v této studii léčena.
9. Účastníci musí být bez systémové infekce.
10. Účastníci s adekvátní orgánovou funkcí měřenou bílým krevním obrazem ≥ 2500/mm3; lymfocyty ≥ 800/mm3; krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, AST, ALT, GGT, LDH, alkalická fosfatáza v rozmezí 2,5 x horní normální hranice a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl a sérový kreatinin v rozmezí 5 x horní hranice normy. . Koagulační testy PT a PTT musí být v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost gliomatosis cerebri, kraniální nebo spinální leptomeningeální metastatické onemocnění.
2. I v případě, že počáteční diagnózou byl gliom II. stupně podle WHO, pokud patologická diagnóza rekurentního onemocnění prokazuje transformaci na vyšší stupeň (tj. gliomy WHO stupně III nebo IV), pacienti budou vyloučeni ze způsobilosti.

3. Souběžná léčba nebo léky, včetně:

   • Radiační terapie
   • Chemoterapie
   • Interferon
   • Alergické desenzibilizační injekce
   • Růstové faktory
   • interleukiny
   • Jakékoli zkoumané terapeutické léky
4. Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Mírná artritida vyžadující léky NSAID nebude výjimkou.
5. Použití imunosupresiv během 4 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládané použití imunosupresiv. Dexamethason nebo jiné kortikosteroidní léky, pokud se používají v perioperačním období a/nebo během radioterapie, musí být snižovány a vysazeny nejméně 4 týdny před podáním první vakcíny. Topické kortikosteroidy a inhalační steroidy jsou přijatelné.

6. Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, kromě toho, že budou povoleny následující diagnózy:

   • spinocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
   • bazocelulární karcinom kůže bez známých metastáz
   • karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS)
   • karcinom in situ děložního čípku
   • jakákoli rakovina bez vzdálených metastáz, která byla úspěšně léčena, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 5 let
7. Účastníci se známou závislostí na alkoholu nebo nelegálních drogách.
8. Vzhledem k tomu, že se u pacientů s imunitní nedostatečností neočekává, že budou reagovat na tuto terapii, jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni.
9. Pacienti, kteří se dříve účastnili UPCI 07-057, jsou vyloučeni.