HLA-A2-beschränkte Gliom-Antigen-Peptid-Impfungen mit Poly-ICLC für rezidivierende WHO-Grad-II-Gliome

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen ein rezidivierendes supratentorielles WHO-Grad-II-Astrozytom, Oligoastrozytom oder Oligodendrogliom haben, das entweder durch die vorherige Biopsie oder Resektion oder zum Zeitpunkt der erneuten Operation histologisch bestätigt wurde (eine erneute Operation vor der Aufnahme in die aktuelle Studie ist zulässig; jedoch nach der Operation Decadron muss vor der Verabreichung des ersten Impfstoffs mindestens 4 Wochen lang abgesetzt werden). Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine externe Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten. In Bezug auf die vorherige Therapie dürfen die Patienten nicht mehr als 2 vorherige Schübe behandelt worden sein. Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie, wenn diese als Initialtherapie eingesetzt wurde). Die Absicht ist daher, dass die Patienten möglicherweise 3 vorherige Therapien erhalten haben (Ersttherapie und Behandlung von 2 Rückfällen). Wenn der Patient eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Anti-Krebs-Therapie eingeleitet wurde und der Patient sich einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rezidiv betrachtet.
2. HLA-A2-positiv, basierend auf Durchflusszytometrie.
3. Das Tumorrezidiv wird durch die Zunahme des maximalen Tumordurchmessers definiert, basierend auf den axialen und/oder koronalen T2- oder FLAIR-MR-Bildern. Die Zunahme der Tumorgröße kann auf einem Vergleich mit früheren Scans basieren, die bis zu den letzten 3 Jahren durchgeführt wurden, um eine Beurteilung des langsamen Wachstums des Tumors zu ermöglichen.
4. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen von einem Prüfpräparat, 4 Wochen von einer vorherigen zytotoxischen Therapie und/oder mindestens zwei Wochen von Vincristin, 4 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen von der Procarbazin-Verabreichung und 1 Woche für nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition von nicht-zytotoxischen Mitteln sollten an den Hauptprüfarzt gerichtet werden. In Bezug auf frühere RT müssen mindestens 6 Monate nach Abschluss der RT (oder Radiochirurgie) vergehen.
5. Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Für Patienten unter 18 Jahren haben wir eine separate, aber ähnliche Impfstoffstudie durch das Kinderkrankenhaus in Pittsburgh.
6. Alle Teilnehmer müssen eine Einwilligungserklärung unterschreiben.
7. Die Teilnehmer müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben (Anhang I).
8. Dokumentiertes negatives Serum-HCG für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter. Männer und Frauen müssen in der Einwilligungserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit dem peptidbasierten Impfstoff und Poly-ICLC ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in dieser Studie behandelt wird.
9. Die Teilnehmer müssen frei von systemischen Infektionen sein.
10. Teilnehmer mit adäquater Organfunktion, gemessen durch Leukozytenzahl ≥ 2500/mm3; Lymphozyten ≥ 800/mm3; Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, alkalische Phosphatase innerhalb des 2,5-fachen der oberen Normgrenze und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL und Serum-Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze . Gerinnungstests PT und PTT müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Gliomatosis cerebri, kranialer oder spinaler leptomeningealer Metastasierung.
2. Selbst wenn die Erstdiagnose ein Gliom vom WHO-Grad II war, wenn die pathologische Diagnose für die rezidivierende Erkrankung eine Umwandlung in einen höheren Grad (d. h. WHO Grad III oder IV) Gliomen, werden Patienten von der Eignung ausgeschlossen.

3. Gleichzeitige Behandlung oder Medikamente, einschließlich:

   • Strahlentherapie
   • Chemotherapie
   • Interferon
   • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
   • Wachstumsfaktoren
   • Interleukine
   • Jedes therapeutische Prüfpräparat
4. Die Teilnehmer dürfen keine früheren Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien erfordert, sind ebenfalls ausgeschlossen. Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert, ist kein Ausschlusskriterium.
5. Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder erwartete Anwendung von Immunsuppressiva. Dexamethason oder andere Kortikosteroid-Medikamente müssen, wenn sie perioperativ und/oder während der Strahlentherapie angewendet werden, ausgeschlichen und mindestens 4 Wochen vor Verabreichung des ersten Impfstoffs abgesetzt werden. Topische Kortikosteroide und inhalative Steroide sind akzeptabel.

6. Teilnehmer mit einer anderen Krebsdiagnose, außer dass die folgenden Diagnosen zulässig sind:

   • Plattenepithelkarzinom der Haut ohne bekannte Metastasierung
   • Basalzellkrebs der Haut ohne bekannte Metastasierung
   • Carcinoma in situ der Brust (DCIS oder LCIS)
   • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   • Jeder Krebs ohne Fernmetastasen, der erfolgreich behandelt wurde, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer Metastasierung für mehr als 5 Jahre
7. Teilnehmer mit bekannter Abhängigkeit von Alkohol oder illegalen Drogen.
8. Da Patienten mit Immunschwäche voraussichtlich nicht auf diese Therapie ansprechen, werden HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen.
9. Patienten, die zuvor an UPCI 07-057 teilgenommen haben, sind ausgeschlossen.