HLA-A2-begrænset gliomantigen-peptidvaccinationer med poly-ICLC for tilbagevendende WHO grad II gliomer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have tilbagevendende supratentorial WHO grad II astrocytom, oligoastrocytom eller oligodendrogliom, der er histologisk bekræftet enten ved den tidligere biopsi eller resektion, eller på tidspunktet for re-operationen (genoperation før adgang til den aktuelle undersøgelse er tilladt; dog efter operationen Decadron skal være slukket i mindst 4 uger før administration af den første vaccine). Patienter kan have modtaget tidligere ekstern strålebehandling og/eller kemoterapi. Med hensyn til den tidligere behandling kan patienterne ikke have haft behandling for mere end 2 tidligere tilbagefald. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling). Hensigten er derfor, at patienter kan have haft 3 tidligere behandlinger (indledende behandling og behandling for 2 tilbagefald). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv.
2. HLA-A2 positiv baseret på flowcytometri.
3. Tumortilbagefald er defineret ved stigningen af ​​maksimal tumordiameter baseret på de aksiale og/eller koronale T2- eller FLAIR MR-billeder. Forøgelse af tumorstørrelse kan baseres på sammenligning med tidligere scanninger udført op til tidligere 3 år for at tillade vurdering af langsom vækst af tumoren.
4. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling og/eller mindst to uger fra vincristin, 4 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinindgivelse og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til hovedforskeren. Med hensyn til tidligere RT skal der gå mindst 6 måneder fra afslutning af RT (eller strålekirurgi).
5. Deltagerne skal være mindst 18 år. For patienter under 18 år har vi en separat, men lignende vaccineundersøgelse gennem Children's Hospital i Pittsburgh.
6. Alle deltagere skal underskrive et informeret samtykkedokument.
7. Deltagere skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 60 (bilag I).
8. Dokumenteret negativ serum-HCG for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med den peptidbaserede vaccine og poly-ICLC, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse.
9. Deltagerne skal være fri for systemisk infektion.
10. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion målt ved hvidt blodtal ≥ 2500/mm3; lymfocytter ≥ 800/mm3; blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL og serumkreatinin øvre grænse for 5 X X. . Koagulationstest PT og PTT skal være inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af gliomatosis cerebri, kraniel eller spinal leptomeningeal metastatisk sygdom.
2. Selv hvis den oprindelige diagnose var WHO grad II gliom, hvis den patologiske diagnose for den tilbagevendende sygdom viser transformation til højere grad (dvs. WHO grad III eller IV) gliomer, vil patienter blive udelukket fra berettigelsen.

3. Samtidig behandling eller medicin, herunder:

   • Strålebehandling
   • Kemoterapi
   • Interferon
   • Allergi desensibilisering injektioner
   • Vækstfaktorer
   • Interleukiner
   • Enhver terapeutisk undersøgelsesmedicin
4. Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Mild gigt, der kræver NSAID-medicin, vil ikke være udelukkende.
5. Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før studiestart eller forventet brug af immunsuppressive midler. Dexamethason eller anden kortikosteroidmedicin, hvis den anvendes peri-operativ periode og/eller under strålebehandling, skal nedtrappes og seponeres mindst 4 uger før administration af den første vaccine. Topikale kortikosteroider og inhalerede steroider er acceptable.

6. Deltagere, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser er tilladt:

   • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
   • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
   • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
   • carcinom in situ af livmoderhalsen
   • enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 5 år
7. Deltagere med kendt afhængighed af alkohol eller ulovlige stoffer.
8. Fordi patienter med immundefekt ikke forventes at reagere på denne behandling, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen.
9. Patienter, der tidligere har deltaget i UPCI 07-057, er udelukket.