Vacunas con péptidos y antígenos de glioma restringidos por HLA-A2 con poli-ICLC para gliomas recurrentes de grado II de la OMS

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener astrocitoma, oligoastrocitoma u oligodendroglioma supratentorial de grado II de la OMS confirmado histológicamente por la biopsia o resección anterior, o en el momento de la reoperación (se permite la reoperación antes del ingreso al estudio actual; sin embargo, la reintervención después de la cirugía Decadron debe estar apagado durante al menos 4 semanas antes de la administración de la primera vacuna). Los pacientes pueden haber recibido previamente radioterapia de haz externo y/o quimioterapia. Con respecto a la terapia previa, los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 2 recaídas previas. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial). Por lo tanto, la intención es que los pacientes hayan tenido 3 terapias previas (terapia inicial y tratamiento para 2 recaídas). Si el paciente se sometió a una resección quirúrgica por una enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas, y el paciente se somete a otra resección quirúrgica, esto se considera una recaída.
2. HLA-A2 positivo basado en citometría de flujo.
3. La recidiva tumoral se define por el aumento del diámetro máximo del tumor, en base a las imágenes axiales y/o coronales T2 o FLAIR MR. El aumento del tamaño del tumor se puede basar en la comparación con exploraciones anteriores realizadas hasta 3 años antes para permitir la evaluación del crecimiento lento del tumor.
4. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos dos semanas de vincristina, 4 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de la administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al investigador principal. Respecto a RT previa, debe haber al menos 6 meses desde la realización de RT (o radiocirugía).
5. Los participantes deben tener al menos 18 años. Para pacientes menores de 18 años, tenemos un estudio de vacuna separado pero similar a través del Children's Hospital en Pittsburgh.
6. Todos los participantes deben firmar un documento de consentimiento informado.
7. Los participantes deben tener un estado funcional de Karnofsky de > 60 (Apéndice I).
8. HCG sérica negativa documentada para participantes femeninas en edad fértil. Los hombres y las mujeres deben aceptar, en el formulario de consentimiento, usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna basada en péptidos y poli-ICLC, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio.
9. Los participantes deben estar libres de infección sistémica.
10. Participantes con función orgánica adecuada medida por recuento de glóbulos blancos ≥ 2500/mm3; linfocitos ≥ 800/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina dentro de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl y creatinina sérica dentro de 1,5 veces el límite superior del límite normal . Las pruebas de coagulación PT y PTT deben estar dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de gliomatosis cerebri, enfermedad metastásica leptomeníngea craneal o espinal.
2. Incluso si el diagnóstico inicial fue glioma de grado II de la OMS, si el diagnóstico anatomopatológico de la enfermedad recurrente demuestra una transformación a un grado superior (es decir, gliomas grado III o IV de la OMS, los pacientes serán excluidos de la elegibilidad.

3. Tratamiento o medicamentos concurrentes que incluyen:

   • Radioterapia
   • Quimioterapia
   • interferón
   • Inyecciones de desensibilización de alergias
   • factores de crecimiento
   • interleucinas
   • Cualquier medicamento terapéutico en investigación.
4. Los participantes no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias. La artritis leve que requiera medicamentos AINE no será excluyente.
5. Uso de inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o uso anticipado de agentes inmunosupresores. La dexametasona u otros medicamentos corticosteroides, si se usan en el período perioperatorio y/o durante la radioterapia, deben reducirse y suspenderse al menos 4 semanas antes de la administración de la primera vacuna. Los corticosteroides tópicos y los esteroides inhalados son aceptables.

6. Participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer, excepto que se permitirán los siguientes diagnósticos:

   • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
   • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
   • carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
   • carcinoma in situ del cuello uterino
   • cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 5 años
7. Participantes con adicción conocida al alcohol o drogas ilícitas.
8. Debido a que no se espera que los pacientes con inmunodeficiencia respondan a esta terapia, los pacientes con VIH se excluyen del estudio.
9. Se excluyen los pacientes que hayan participado previamente en la UPCI 07-057.