HLA-A2-Restricted Glioma Antigen-Peptides Szczepienia z poli-ICLC dla nawracających glejaków stopnia II wg WHO

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć nawracającego gwiaździaka nadnamiotowego stopnia II, skąpodrzewiakogwiaździaka lub skąpodrzewiaka wg WHO, który został potwierdzony histologicznie przez poprzednią biopsję lub resekcję lub w czasie ponownej operacji (ponowna operacja jest dozwolona przed włączeniem do obecnego badania; jednakże po operacji Decadron należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej szczepionki). Pacjenci mogli być wcześniej poddani radioterapii i/lub chemioterapii wiązkami zewnętrznymi. W odniesieniu do wcześniejszej terapii, pacjenci mogli być leczeni z powodu nie więcej niż 2 wcześniejszych nawrotów. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa). Celem jest zatem, aby pacjenci mogli mieć 3 wcześniejsze terapie (terapia początkowa i leczenie 2 nawrotów). Jeśli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót.
2. HLA-A2 dodatni na podstawie cytometrii przepływowej.
3. Wznowę guza definiuje się jako zwiększenie maksymalnej średnicy guza, na podstawie obrazów osiowych i/lub czołowych T2 lub FLAIR MR. Powiększenie guza można oprzeć na porównaniu z poprzednimi skanami wykonanymi do ostatnich 3 lat, aby umożliwić ocenę powolnego wzrostu guza.
4. Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od jakiegokolwiek leku badanego, 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej i/lub co najmniej dwa tygodnie od winkrystyny, 4 tygodnie od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień od środki niecytotoksyczne, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator nie jest wliczany). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do głównego badacza. W przypadku wcześniejszej RT, od zakończenia RT (lub radiochirurgii) musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy.
5. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat prowadzimy osobne, ale podobne badanie dotyczące szczepionek w Szpitalu Dziecięcym w Pittsburghu.
6. Wszyscy uczestnicy muszą podpisać dokument świadomej zgody.
7. Uczestnicy muszą mieć status sprawności według Karnofsky'ego > 60 (Załącznik I).
8. Udokumentowana ujemna surowica HCG u uczestniczek w wieku rozrodczym. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki szczepionką opartą na peptydach i poli-ICLC, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w tym badaniu.
9. Uczestnicy muszą być wolni od infekcji ogólnoustrojowych.
10. Uczestnicy z prawidłową czynnością narządów mierzoną liczbą białych krwinek ≥ 2500/mm3; limfocyty ≥ 800/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, AspAT, ALT, GGT, LDH, fosfataza alkaliczna w granicach 2,5 x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, kreatynina w surowicy w granicach 1,5 x górna granica normy . Testy koagulacyjne PT i PTT muszą mieścić się w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność glejaka mózgowego, przerzutów do czaszki lub rdzenia kręgowego.
2. Nawet jeśli początkową diagnozą był glejak stopnia II wg WHO, jeśli patologiczne rozpoznanie nawrotu choroby wykaże transformację do stopnia wyższego (tj. WHO stopnia III lub IV) glejaków, pacjenci zostaną wykluczeni z kwalifikacji.

3. Jednoczesne leczenie lub leki, w tym:

   • Radioterapia
   • Chemoterapia
   • interferon
   • Zastrzyki odczulające alergię
   • Czynniki wzrostowe
   • Interleukiny
   • Wszelkie eksperymentalne leki terapeutyczne
4. Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ nie będzie wykluczone.
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub przewidywanym użyciem środków immunosupresyjnych. Deksametazon lub inne kortykosteroidy stosowane w okresie okołooperacyjnym i/lub podczas radioterapii należy stopniowo zmniejszać i odstawiać co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej szczepionki. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy i sterydy wziewne.

6. Uczestnicy, którzy mają inną diagnozę raka, z wyjątkiem następujących diagnoz, będą dozwolone:

   • rak płaskonabłonkowy skóry bez znanych przerzutów
   • rak podstawnokomórkowy skóry bez znanych przerzutów
   • rak in situ piersi (DCIS lub LCIS)
   • rak in situ szyjki macicy
   • każdy nowotwór bez przerzutów odległych, który był skutecznie leczony, bez cech nawrotu lub przerzutów przez ponad 5 lat
7. Uczestnicy ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
8. Ponieważ nie oczekuje się, że pacjenci z niedoborem odporności zareagują na tę terapię, z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV.
9. Pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w UPCI 07-057, są wykluczeni.