Vaccinazioni antigene-peptidi di glioma con restrizione HLA-A2 con Poly-ICLC per gliomi ricorrenti di grado II dell'OMS

Criterio di inclusione:

1. - I partecipanti devono avere astrocitoma, oligoastrocitoma o oligodendroglioma sopratentoriale ricorrente di grado II dell'OMS che sia istologicamente confermato dalla precedente biopsia o resezione, o al momento del reintervento (è consentito il reintervento prima dell'ingresso allo studio in corso; tuttavia post-operatorio Decadron deve essere sospeso per almeno 4 settimane prima della somministrazione del primo vaccino). I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radioterapia a fasci esterni e/o chemioterapia. Per quanto riguarda la terapia precedente, i pazienti possono essere stati trattati per non più di 2 recidive precedenti. La recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (es. radiazioni +/- chemio se è stata utilizzata come terapia iniziale). L'intento quindi è che i pazienti possano aver avuto 3 terapie precedenti (terapia iniziale e trattamento per 2 ricadute). Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica per malattia recidivante e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale fino a 12 settimane e il paziente viene sottoposto a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata come 1 recidiva.
2. HLA-A2 positivo in base alla citometria a flusso.
3. La recidiva del tumore è definita dall'aumento del diametro massimo del tumore, sulla base delle immagini assiali e/o coronali T2 o FLAIR RM. L'aumento delle dimensioni del tumore può essere basato sul confronto con scansioni precedenti eseguite fino a 3 anni precedenti per consentire la valutazione della crescita lenta del tumore.
4. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla precedente terapia citotossica e/o almeno due settimane dalla vincristina, 4 settimane dalla nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate al ricercatore principale. Per quanto riguarda la RT pregressa, devono trascorrere almeno 6 mesi dal completamento della RT (o radiochirurgia).
5. I partecipanti devono avere almeno 18 anni. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, abbiamo uno studio sui vaccini separato, ma simile, condotto dal Children's Hospital di Pittsburgh.
6. Tutti i partecipanti devono firmare un documento di consenso informato.
7. I partecipanti devono avere un Karnofsky performance status > 60 (Appendice I).
8. HCG sierico negativo documentato per partecipanti di sesso femminile in età fertile. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino a base di peptidi e poli-ICLC, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio.
9. I partecipanti devono essere privi di infezione sistemica.
10. - Partecipanti con un'adeguata funzionalità d'organo misurata dalla conta dei globuli bianchi ≥ 2500/mm3; linfociti ≥ 800/mm3; piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina entro 2,5 volte il limite superiore della norma e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL e creatinina sierica entro 1,5 volte il limite superiore della norma . I test di coagulazione PT e PTT devono rientrare nei limiti normali.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di gliomatosi cerebrale, malattia metastatica leptomeningea craniale o spinale.
2. Anche se la diagnosi iniziale era di glioma di grado II dell'OMS, se la diagnosi patologica per la malattia ricorrente dimostra la trasformazione in un grado superiore (es. gliomi di grado III o IV dell'OMS, i pazienti saranno esclusi dall'ammissibilità.

3. Trattamento o farmaci concomitanti tra cui:

   • Radioterapia
   • Chemioterapia
   • Interferone
   • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
   • Fattori di crescita
   • Interleuchine
   • Qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale
4. I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. L'artrite lieve che richiede farmaci FANS non sarà esclusiva.
5. Uso di immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o uso anticipato di agenti immunosoppressori. Il desametasone, o altri farmaci corticosteroidi, se utilizzati nel periodo perioperatorio e/o durante la radioterapia, devono essere ridotti gradualmente e sospesi almeno 4 settimane prima della somministrazione del primo vaccino. I corticosteroidi topici e gli steroidi per via inalatoria sono accettabili.

6. Partecipanti che hanno un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi:

   • carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note
   • carcinoma basocellulare della pelle senza metastasi note
   • carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS)
   • carcinoma in situ della cervice
   • qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 5 anni
7. Partecipanti con nota dipendenza da alcol o droghe illecite.
8. Poiché non si prevede che i pazienti con deficienza immunitaria rispondano a questa terapia, i pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio.
9. Sono esclusi i pazienti che hanno precedentemente partecipato a UPCI 07-057.