Hodnocení odpovědi T buněk na vakcínu na bázi peptidů u pacientů s rakovinou prsu (Breast 37)
Hodnocení aktivace CD8+ T buněk a infiltrace do primárních nádorů prsu po podání peptidové vakcíny
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Téměř 200 000 amerických žen bude letos diagnostikováno s rakovinou prsu. Standardní terapie rakoviny prsu již dlouho zahrnují chirurgickou resekci, chemoterapii, radiační terapii a hormonální terapii. V současnosti se však zkoumají další imunitní terapie pro léčbu rakoviny prsu, včetně vakcín na bázi peptidů. Na podporu cílených terapií T lymfocytů pro rakovinu prsu byly identifikovány antigenní epitopy z proteinů spojených s rakovinou prsu, jako je Her-2/neu a rodina genů MAGE, a vakcíny obsahující peptidy odvozené z těchto proteinů se ukázaly jako bezpečné a bezpečné. imunogenní u pacientek s rakovinou prsu.
Výsledky úspěšných imunoterapeutických přístupů u různých lidských a myších rakovin ukázaly, že protinádorové účinky mohou být zprostředkovány T buňkami, což je důkazem principu, že imunitní systém, a zejména T buňky, mohou odmítnout nádor. Celkově je však míra kompletní klinické odpovědi na imunoterapii zprostředkovanou T buňkami nízká. Existují minimálně dvě možnosti, jak vysvětlit, proč tomu tak může být. Za prvé, nádorově reaktivní T buňky se nemusí přesunovat do nádorů. Za druhé, nádorově reaktivní T buňky nemusí mít adekvátní efektorovou funkci v nádorovém mikroprostředí. Žádná z těchto hypotéz nebyla dostatečně prozkoumána, ačkoli existují údaje naznačující, že jedna nebo obě mohou představovat překážky úspěšné imunitní terapie. Abychom zlepšili míru klinické odpovědi na vakcíny, musíme se zabývat otázkami, zda vakcínou indukované T buňky přecházejí do nádoru a vykazují efektorovou funkci v nádoru.
Konkrétně pro rakovinu prsu existují příležitosti pro zacílení T buněk proti primárním nádorům se záměrem poskytnout imunitní ochranu časně v průběhu onemocnění. V navrhované klinické studii budeme podávat vakcínu na bázi peptidů a sledovat reakce na vakcínu v místě primárního nádoru. Peptidové vakcíny jsou jedinečné v tom, že poskytují možnost přímo monitorovat odpověď T buněk na definované antigeny, což umožňuje rozbor imunitní odpovědi před a po vakcinaci. Navrhované analýzy jsou navrženy tak, aby testovaly hypotézy, že vakcinace 1) zvyšuje infiltraci T buněk do nádoru a 2) indukuje aktivaci T buněk a jejich plnou diferenciaci na efektorové buňky. Cílem tohoto návrhu je definovat rozsah, v jakém se tyto dva procesy vyskytují po vakcinaci, a identifikovat příležitosti pro zlepšení cílení nádoru a efektorové funkce T buněk u lidského karcinomu prsu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky s hmotností přibližně ≥1 cm podle zobrazení prsou, BIRADS 5
- Pacientky, u kterých byl cytologickým nebo histologickým vyšetřením diagnostikován adenokarcinom (včetně invazivního lobulárního karcinomu) prsu a které dosud neprodělaly primární operaci pro své onemocnění.
Všichni účastníci musí mít:
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Schopnost a ochota dát informovaný souhlas
Laboratorní parametry:
- HLA-A1, -A2, -A3 nebo -A31 (+)
- ANC > 1000/mm3
- Krevní destičky > 100 000/mm3
- Hgb > 11 g/dl
- HGBA1C < 7 %
- AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- HIV negativní
- Hepatitida negativní
- Věk ≥ 18 let v době registrace
- Účastníci musí mít intaktní (nerozříznutou), nodální pánev v horní končetině naproti místu nádoru.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří vyžadují neoadjuvantní chemoterapii před operací k léčbě svého onemocnění.
- Účastníci se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
- Účastníci, kteří mají aktivní infekci vyžadující antibiotika.
Účastníci, kteří při registraci do studie nebo během předchozích 30 dnů dostávali následující léky nebo léčby, jsou vyloučeni:
- Chirurgická operace
- Chemoterapie
- Radiační terapie
- Alergické desenzibilizační injekce
- Systémové kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy (např. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nejsou povoleny. Topické kortikosteroidy jsou přijatelné, včetně steroidů s velmi nízkou rozpustností podávaných nazálně pouze pro lokální účinky (např. Nasonex®).
- Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Jakýkoli zkoumaný lék
- Účastníci nemuseli být dříve očkováni žádným ze syntetických peptidů zahrnutých v tomto protokolu.
- Těhotenství během aplikace vakcíny. Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním první dávky vakcíny negativní těhotenský test (močový nebo sérový β-HCG). Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování.
- Účastnice nesmí kojit.
- Účastníci, u kterých je dle názoru zkoušejícího zdravotní kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
- Účastníci klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV.
Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Vylučující nebudou:
- Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
- Klinický důkaz vitiliga
- Jiné formy depigmentační nemoci
- Mírná artritida vyžadující léky NSAID
- Tělesná hmotnost < 110 liber (bez oblečení)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 9 Peptidová vakcína
|
Každé očkování bude provedeno ve dnech 1, 8, 15, 36, 43 a 50.
Všichni účastníci obdrží 9 syntetických peptidů s omezením MHC třídy I a pomocný peptid tetanu s omezením MHC třídy II podávaných v Montanide ISA-51.
Vakcína bude aplikována subkutánně (1 ml) a intradermálně (1 ml) do jednoho vakcinačního místa.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit, zda multipeptidová vakcína indukuje T buňky, které se pohybují a pronikají do lidských primárních rakovin prsu.
Časové okno: 22 dní po zahájení očkování
|
22 dní po zahájení očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat odpověď T buněk na vakcínu na bázi peptidů z hlediska antigenní specifity a indukce diferencovaných efektorových buněk, jak v periferní krvi, tak v mikroprostředí nádoru.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David R. Brenin, M.D., University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12911
- R21CA130340 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .