Ocena odpowiedzi komórek T na szczepionkę opartą na peptydach u pacjentów z rakiem piersi (Breast 37)
Ocena aktywacji limfocytów T CD8+ i naciekania pierwotnych guzów piersi po podaniu szczepionki peptydowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym roku u prawie 200 000 amerykańskich kobiet zostanie zdiagnozowany rak piersi. Standardowe terapie raka piersi od dawna obejmują resekcję chirurgiczną, chemioterapię, radioterapię i terapię hormonalną. Jednak obecnie badane są inne terapie immunologiczne w leczeniu raka piersi, w tym szczepionki oparte na peptydach. W celu wsparcia ukierunkowanych terapii komórek T raka piersi zidentyfikowano epitopy antygenowe z białek związanych z rakiem piersi, takich jak Her-2/neu i rodzina genów MAGE, i wykazano, że szczepionki zawierające peptydy pochodzące z tych białek są bezpieczne i immunogenny u chorych na raka piersi.
Wyniki skutecznej terapii immunologicznej różnych nowotworów ludzkich i mysich wykazały, że w efektach przeciwnowotworowych pośredniczą limfocyty T, co jest dowodem na to, że układ odpornościowy, aw szczególności limfocyty T, mogą odrzucić nowotwór. Ogólnie jednak całkowity odsetek odpowiedzi klinicznych na immunoterapie, w których pośredniczą komórki T, był niski. Istnieją co najmniej dwie możliwości wyjaśnienia, dlaczego tak się dzieje. Po pierwsze, limfocyty T reagujące na nowotwór mogą nie przemieszczać się do guzów. Po drugie, komórki T reagujące na nowotwór mogą nie mieć odpowiedniej funkcji efektorowej w mikrośrodowisku guza. Żadna z tych hipotez nie została odpowiednio zbadana, chociaż istnieją dane sugerujące, że jedna lub obie mogą stanowić przeszkodę w skutecznej terapii immunologicznej. Aby poprawić wskaźnik odpowiedzi klinicznej na szczepionki, musimy odpowiedzieć na pytania, czy indukowane szczepionką komórki T przemieszczają się do guza i wykazują funkcję efektorową w guzie.
Szczególnie w przypadku raka piersi istnieją możliwości ukierunkowania limfocytów T na guzy pierwotne z zamiarem zapewnienia ochrony immunologicznej na wczesnym etapie choroby. W proponowanym badaniu klinicznym będziemy podawać szczepionkę peptydową i monitorować reakcje na szczepionkę w miejscu guza pierwotnego. Szczepionki peptydowe są wyjątkowe, ponieważ dają możliwość bezpośredniego monitorowania odpowiedzi limfocytów T na określone antygeny, umożliwiając analizę odpowiedzi immunologicznej przed i po szczepieniu. Proponowane analizy mają na celu przetestowanie hipotez, że szczepienie 1) zwiększa infiltrację komórek T do guza i 2) indukuje aktywację komórek T i ich pełne różnicowanie w komórki efektorowe. Celem tej propozycji jest określenie zakresu, w jakim te dwa procesy zachodzą po szczepieniu i zidentyfikowanie możliwości poprawy celowania w nowotwór i funkcji efektorowej komórek T w ludzkim raku piersi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z masą około ≥1 cm w obrazowaniu piersi, BIRADS 5
- Pacjenci, u których na podstawie badania cytologicznego lub histologicznego zdiagnozowano gruczolakoraka (w tym inwazyjnego raka zrazikowego) piersi i którzy nie przeszli jeszcze pierwotnej operacji z powodu tej choroby.
Wszyscy uczestnicy muszą posiadać:
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
Parametry laboratoryjne w następujący sposób:
- HLA-A1, -A2, -A3 lub -A31 (+)
- ANC > 1000/mm3
- Płytki krwi > 100 000/mm3
- Hgb > 11 g/dl
- HGBA1C < 7%
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 2,5 x GGN
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
- HIV-ujemny
- Zapalenie wątroby ujemne
- Wiek ≥ 18 lat w momencie rejestracji
- Uczestnicy muszą mieć nienaruszony (nierozcięty) basen węzłowy w kończynie górnej naprzeciw guza.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy wymagają chemioterapii neoadiuwantowej przed operacją w celu leczenia ich choroby.
- Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.
- Uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą antybiotyków.
Wykluczeni są uczestnicy otrzymujący następujące leki lub zabiegi podczas rejestracji do badania lub w ciągu ostatnich 30 dni:
- Chirurgia
- Chemoterapia
- Radioterapia
- Zastrzyki odczulające alergię
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, podawane pozajelitowo lub doustnie. sterydy wziewne (np. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nie są dozwolone. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy, w tym steroidy o bardzo małej rozpuszczalności podawane donosowo wyłącznie w celu uzyskania efektu miejscowego (np. Nasonex®).
- Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Wszelkie badane leki
- Uczestnicy mogli nie być wcześniej szczepioni żadnym syntetycznym peptydem zawartym w tym protokole.
- Ciąża podczas podawania szczepionki. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w moczu lub w surowicy) przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia.
- Uczestniczki nie mogą karmić piersią.
- Uczestnicy, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
- Uczestnicy sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV.
Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Następujące elementy nie będą wykluczone:
- Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
- Kliniczne dowody bielactwa
- Inne formy choroby depigmentacyjnej
- Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ
- Masa ciała < 110 funtów (bez ubrania)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 9 Szczepionka peptydowa
|
Każde szczepienie zostanie podane w dniach 1, 8, 15, 36, 43 i 50.
Wszyscy uczestnicy otrzymają 9 syntetycznych peptydów z restrykcją MHC klasy I i peptyd pomocniczy tężca z restrykcją MHC klasy II, podawanych w Montanide ISA-51.
Szczepionka zostanie podana podskórnie (1 ml) i śródskórnie (1 ml) w jedno miejsce szczepienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby ocenić, czy szczepionka wielopeptydowa indukuje limfocyty T, które przemieszczają się i przenikają do pierwotnego raka piersi u ludzi.
Ramy czasowe: 22 dni po rozpoczęciu szczepień
|
22 dni po rozpoczęciu szczepień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Charakterystyka odpowiedzi limfocytów T na szczepionkę peptydową pod względem specyficzności antygenowej i indukcji zróżnicowanych komórek efektorowych, zarówno we krwi obwodowej, jak iw mikrośrodowisku guza.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David R. Brenin, M.D., University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12911
- R21CA130340 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .