Valutazione della risposta delle cellule T a un vaccino a base di peptidi in pazienti con cancro al seno (Breast 37)
Valutazione dell'attivazione e dell'infiltrazione delle cellule T CD8+ nei tumori primari della mammella in seguito alla somministrazione di un vaccino peptidico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quest'anno a poco meno di 200.000 donne americane verrà diagnosticato un cancro al seno. Le terapie standard per il cancro al seno hanno a lungo incluso la resezione chirurgica, la chemioterapia, la radioterapia e la terapia ormonale. Tuttavia, altre terapie immunitarie vengono ora esplorate per il trattamento del cancro al seno, compresi i vaccini a base di peptidi. A sostegno delle terapie con cellule T dirette per il carcinoma mammario, sono stati identificati epitopi antigenici da proteine associate al carcinoma mammario come Her-2/neu e la famiglia del gene MAGE e i vaccini contenenti peptidi derivati da queste proteine si sono dimostrati sicuri e immunogeno in pazienti con carcinoma mammario.
I risultati di approcci di terapia immunitaria di successo, per vari tumori umani e murini, hanno dimostrato che gli effetti antitumorali possono essere mediati dalle cellule T, il che è la prova del principio che il sistema immunitario, e in particolare le cellule T, può respingere il tumore. Nel complesso, tuttavia, il tasso di risposta clinica completa per le immunoterapie mediate da cellule T è stato basso. Ci sono almeno due possibilità per spiegare perché questo potrebbe essere il caso. In primo luogo, le cellule T reattive al tumore potrebbero non essere trasferite ai tumori. In secondo luogo, le cellule T reattive al tumore potrebbero non avere un'adeguata funzione effettrice all'interno del microambiente tumorale. Nessuna di queste ipotesi è stata adeguatamente esplorata, sebbene ci siano dati che suggeriscono che una o entrambe possano rappresentare ostacoli al successo della terapia immunitaria. Al fine di migliorare il tasso di risposta clinica con i vaccini, dobbiamo affrontare la questione se le cellule T indotte dal vaccino si trasferiscano al tumore e mostrino la funzione effettrice all'interno del tumore.
In particolare per il cancro al seno, ci sono opportunità per colpire le cellule T contro i tumori primari con l'intento di fornire protezione immunitaria all'inizio del decorso della malattia. Nella sperimentazione clinica proposta somministreremo un vaccino a base di peptidi e monitoreremo le risposte al vaccino nel sito del tumore primario. I vaccini peptidici sono unici in quanto forniscono l'opportunità di monitorare direttamente la risposta delle cellule T ad antigeni definiti, consentendo la dissezione della risposta immunitaria prima e dopo la vaccinazione. Le analisi proposte sono progettate per testare le ipotesi che la vaccinazione 1) aumenti l'infiltrazione delle cellule T nel tumore e 2) induca le cellule T ad attivarsi ea differenziarsi completamente in cellule effettrici. Gli obiettivi di questa proposta sono definire la misura in cui questi due processi si verificano dopo la vaccinazione e identificare le opportunità per migliorare il targeting del tumore e la funzione effettrice delle cellule T nel carcinoma mammario umano.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con una massa di circa ≥1 cm all'imaging del seno, BIRADS 5
- Pazienti a cui è stato diagnosticato, mediante esame citologico o istologico, un adenocarcinoma (compreso il carcinoma lobulare invasivo) della mammella e non sono ancora stati sottoposti a chirurgia primaria per la loro malattia.
Tutti i partecipanti devono avere:
- Performance status ECOG di 0 o 1
- Capacità e disponibilità a dare il consenso informato
Parametri di laboratorio come segue:
- HLA-A1, -A2, -A3 o -A31 (+)
- ANC > 1000/mm3
- Piastrine > 100.000/mm3
- Hgb > 11 g/dL
- HGBA1C < 7%
- AST e ALT ≤ 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
- Bilirubina ≤ 2,5 x ULN
- Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
- Creatinina ≤ 1,5 x ULN
- HIV negativo
- Epatite negativo
- Età ≥ 18 anni al momento della registrazione
- I partecipanti devono avere un bacino nodale intatto (non sezionato) nell'estremità superiore opposta al sito del tumore.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che necessitano di chemioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico per il trattamento della loro malattia.
- - Partecipanti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
- - Partecipanti che hanno un'infezione attiva che richiede antibiotici.
Sono esclusi i partecipanti che ricevono i seguenti farmaci o trattamenti al momento della registrazione allo studio o nei 30 giorni precedenti:
- Chirurgia
- Chemioterapia
- Radioterapia
- Iniezioni di desensibilizzazione allergica
- Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale. Steroidi per via inalatoria (ad es. Advair®, Flovent®, Azmacort®) non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili, compresi gli steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali (ad es. Nasonex®).
- Fattori di crescita (ad esempio, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Qualsiasi farmaco sperimentale
- I partecipanti potrebbero non essere stati vaccinati in precedenza con nessuno dei peptidi sintetici inclusi in questo protocollo.
- Gravidanza durante la somministrazione del vaccino. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (β-HCG urinario o sierico) prima della somministrazione della prima dose di vaccino. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione.
- Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare.
- - Partecipanti per i quali esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- - Partecipanti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.
I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Non saranno esclusivi:
- La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
- Evidenze cliniche di vitiligine
- Altre forme di malattia depigmentante
- Artrite lieve che richiede farmaci FANS
- Peso corporeo < 110 libbre (senza vestiti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 9 vaccino peptidico
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Ogni vaccinazione sarà somministrata nei giorni 1, 8, 15, 36, 43 e 50.
Tutti i partecipanti riceveranno 9 peptidi sintetici con restrizione MHC di classe I e un peptide helper del tetano con restrizione MHC di classe II somministrato in Montanide ISA-51.
Il vaccino verrà somministrato per via sottocutanea (1 ml) e intradermico (1 ml) in un singolo sito di vaccinazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare se un vaccino multipeptidico induce le cellule T che transitano e penetrano nei tumori al seno primari umani.
Lasso di tempo: 22 giorni dopo l'inizio dei vaccini
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22 giorni dopo l'inizio dei vaccini
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Caratterizzare la risposta delle cellule T a un vaccino a base di peptidi in termini di specificità antigenica e di induzione di cellule effettrici differenziate, sia nel sangue periferico che all'interno del microambiente tumorale.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David R. Brenin, M.D., University of Virginia
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12911
- R21CA130340 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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